Efectos de la inhibición de la interleucina-6 sobre la función vascular, endotelial y ventricular izquierda en la artritis reumatoide

Los procesos inflamatorios observados en pacientes con artritis reumatoide (AR) están fuertemente ligados a una mayor actividad de la interleucina-6 (IL-6). El aumento de la actividad de la IL-6 provoca daño en las células miocárdicas y disfunción endotelial. Los efectos adversos de la IL-6 sobre las células miocárdicas y endoteliales están mediados por un aumento del estrés nitrooxidativo y la promoción de la muerte apoptótica de los cardiomiocitos a través del aumento del estrés nitrooxidativo y la inflamación. El tocilizumab, una forma recombinante del antagonista del receptor de la IL-6 humana, se usa comúnmente para el tratamiento de la AR. Sin embargo, no se ha definido si la inhibición de la actividad de IL-6 por parte de tocilizumab muestra efectos beneficiosos sobre la función sistólica y diastólica endotelial, coronaria, arterial y del VI en pacientes con AR.

Para ello, estudiamos a 60 pacientes con AR (criterios de la American Rheumatism Association). Todos los sujetos anteriores presentaban una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y corticoides e iban a iniciar tratamiento con inhibidor de la actividad de la IL-6 (tocilizumab). Todos los pacientes estaban en tratamiento con estatinas y medicamentos cardioactivos respectivamente, durante los últimos 6 meses.

Todos los pacientes fueron aleatorizados para recibir una inyección única de tocilizumab (150 mg s.c.), u otro agente biológico (inhibidor de TNFa, abatacept, rituximab, IL-1Ra) o tratamiento mejorado con corticosteroides y agentes no biológicos.

Veinte sujetos asintomáticos emparejados por edad y sexo como los pacientes con AR y con un ECG, ecocardiograma y prueba de cinta ergométrica normales fueron seleccionados como sujetos de control sanos entre los sujetos que asistían a la consulta externa de cardiología.

Al inicio del estudio en todos los sujetos y controles con AR, así como 3 meses después de la inyección única de tocilizumab en sujetos con AR, evaluamos los siguientes parámetros a) la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral (PWV), b) las dimensiones del VI, el acortamiento fraccional y la pared. índice de puntuación de movimiento (WMSI) c) las velocidades miocárdicas sistólica (Sm), diastólica temprana (Em) y diastólica tardía (Am) del anillo mitral mediante el uso de Doppler tisular (TDI), así como la relación de la onda E de la mitral flujo de entrada medido por Doppler de onda pulsada a la Em media como un índice de las presiones de llenado diastólicas del VI d) la tasa de deformación y la tasa de deformación longitudinal, circunferencial y radial del VI, así como la deformación y torsión longitudinales globales usando ecocardiografía de seguimiento de manchas e) la reserva de flujo coronario (CFR) después de la infusión de adenosina para evaluar la función vasomotora coronaria f) la dilatación dependiente del endotelio mediada por flujo de la arteria braquial (FMD) para evaluar la función endotelial periférica g) los diámetros de la aorta en sístole y diástole para calcular la tensión aórtica como un índice de propiedades aórticas locales, h) región límite perfundida (PBR) de los microvasos arteriales sublinguales (osciló entre 5 y 25 μm) utilizando imágenes Sideview, Darkfield (Microscan, Glycocheck). El aumento de PBR se considera un índice preciso de reducción del grosor del glucocáliz endotelial debido a una penetración más profunda de los glóbulos rojos (RBC) en el glucocáliz. Al mismo tiempo, medimos en muestras de sangre a) nitrotirosina (NT), carbonilos proteicos (PC) y malondialdehído (MDA) para evaluar el estrés oxidativo, b) Fas soluble y ligando Fas para evaluar la apoptosis, y c) interleucina- 6 y factor de necrosis tumoral-a para evaluar la inflamación.