Interleukiini-6:n estämisen vaikutukset verisuonten, endoteelin ja vasemman kammion toimintaan nivelreumassa

Nivelreumaa (RA) sairastavilla potilailla havaitut tulehdusprosessit liittyvät vahvasti lisääntyneeseen interleukiini-6:n (IL-6) aktiivisuuteen. Lisääntynyt IL-6-aktiivisuus aiheuttaa sydänlihassoluvaurioita ja endoteelin toimintahäiriöitä. IL-6:n haitalliset vaikutukset sydänlihas- ja endoteelisoluihin välittyvät lisääntyneen typpioksidatiivisen stressin ja apoptoottisen kardiomyosyyttikuoleman edistämisen kautta lisääntyneen typen oksidatiivisen stressin ja tulehduksen kautta. Tosilitsumabia, ihmisen IL-6-reseptorin antagonistin rekombinanttimuotoa, käytetään yleisesti nivelreuman hoidossa. Ei ole kuitenkaan määritelty, vaikuttaako tosilitsumabin IL-6:n aktiivisuuden esto suotuisasti endoteelin, sepelvaltimoiden, valtimoiden ja LV:n systoliseen ja diastoliseen toimintaan nivelreumapotilailla.

Tätä tarkoitusta varten tutkimme 60 potilasta, joilla oli nivelreuma (American Rheumatism Association -kriteerit). Kaikilla yllä olevilla koehenkilöillä oli riittämätön vaste sairautta modifioiville reumalääkkeille (DMARD) ja kortikosteroideille, ja he aikoivat aloittaa hoidon IL-6-aktiivisuuden estäjillä (tosilitsumabilla). Kaikki potilaat olivat saaneet statiinihoitoa ja vastaavasti kardioaktiivisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden ajan.

Kaikki potilaat satunnaistettiin saamaan kertainjektiona tosilitsumabia (150 mg s.c.) tai muuta biologista ainetta (TNFa-estäjä, abatasepti, rituksimabi, IL-1Ra) tai tehostettua hoitoa kortikosteroidilla ja ei-biologisilla aineilla.

Kardiologian poliklinikalla käyvien koehenkilöiden joukosta valittiin terveiksi kontrollihenkilöiksi 20 oireetonta henkilöä, jotka vastaavat iän ja sukupuolen mukaan nivelreumapotilaita ja joilla oli normaali EKG, kaikututkimus ja juoksumattotesti.

Arvioimme lähtötasolla kaikilla nivelreumapotilailla ja verrokkeilla sekä 3 kuukautta tosilitsumabi-injektion jälkeen nivelreumapotilailla seuraavat parametrit a) kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (PWV), b) LV-mitat, murtolyheneminen ja seinämä liikepisteindeksi (WMSI) c) mitraalirenkaan systolinen (Sm), varhaisdiastolinen (Em) ja myöhäinen diastolinen (Am) sydänlihaksen nopeudet kudosdoppleria (TDI) käyttäen sekä mitraalisen E-aallon suhde pulssiaalto-Dopplerilla mitattu sisäänvirtaus keskiarvoon Em LV:n diastolisten täyttöpaineiden indeksinä d) LV pitkittäis-, kehä- ja säteittäinen venymä ja venymisnopeus sekä globaali pituussuuntainen venymä ja vääntö täpläseurantakaikukardiografialla e) sepelvaltimon virtausreservi (CFR) adenosiini-infuusion jälkeen sepelvaltimon vasomotorisen toiminnan arvioimiseksi f) virtausvälitteisen olkavarsivaltimon endoteeliriippuvaisen laajentumisen (FMD) perifeerisen endoteelin toiminnan arvioimiseksi g) aortan halkaisijat systolessa ja diastolassa aortan jännityksen laskemiseksi paikallisten aortan ominaisuuksien indeksi, h) sublingvaalisten valtimoiden mikrosuonten perfusoitu raja-alue (PBR) (vaihteluväli 5-25 μm) käyttämällä Sideview-, Darkfield-kuvausta (Microscan, Glycocheck). Lisääntynyttä PBR:tä pidetään tarkana indeksinä endoteelin glukokaliksin paksuudesta, koska punasolut (RBC) tunkeutuvat syvemmälle glukokaliksiin. Samalla aikavälillä mittasimme verinäytteistä a) nitrotyrosiinia (NT), proteiinikarbonyylejä (PC) ja malondialdehydiä (MDA) oksidatiivisen stressin arvioimiseksi, b) liukoista Fas- ja Fas-ligandia apoptoosin arvioimiseksi ja c) interleukiini- 6 ja tuumorinekroositekijä-a tulehduksen arvioimiseksi.