Effekter av interleukin-6-hemming på vaskulær, endotelial og venstre ventrikkelfunksjon ved revmatoid artritt

De inflammatoriske prosessene observert hos pasienter med revmatoid artritt (RA) er sterkt knyttet til økt interleukin-6 (IL-6) aktivitet. Økt IL-6-aktivitet forårsaker myokardcelleskade og endoteldysfunksjon. De negative effektene av IL-6 på myokard- og endotelceller formidles av et økt nitrooksidativt stress og fremme av apoptotisk kardiomyocyttdød gjennom økt nitrooksidativt stress og betennelse. Tocilizumab, en rekombinant form for human IL-6-reseptorantagonist, brukes ofte til behandling av RA. Det er imidlertid ikke definert om hemming av IL-6-aktivitet av tocilizumab viser gunstige effekter på endotelial, koronar, arteriell og LV systolisk og diastolisk funksjon hos pasienter med RA.

For dette formålet studerte vi 60 pasienter med RA (American Rheumatism Association criteria). Alle forsøkspersonene ovenfor hadde en utilstrekkelig respons på sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) og kortikosteroider og skulle starte behandling med IL-6-aktivitetshemmer (tocilizumab). Alle pasientene var på behandling med henholdsvis statiner og kardioaktive medisiner de siste 6 månedene.

Alle pasienter ble randomisert til å motta en enkelt injeksjon av tocilizumab (150 mg s.c.), eller et annet biologisk middel (TNFa-hemmer, abatacept, rituximab, IL-1Ra) eller forsterket behandling med kortikosteroider og ikke-biologiske midler.

Tjue asymptomatiske forsøkspersoner matchet for alder og kjønn som RA-pasientene og med normalt EKG, ekkokardiogram og tredemølletest ble valgt som friske kontrollpersoner blant forsøkspersoner som gikk på kardiologisk poliklinikk.

Ved baseline hos alle RA-individer og kontroller, samt 3 måneder etter enkeltinjeksjonen av tocilizumab i RA-individer, vurderte vi følgende parametere: a) carotis-femoral pulsbølgehastighet (PWV), b) LV-dimensjonene, fraksjonell forkorting og vegg motion score index (WMSI) c) de systoliske (Sm), tidlige diastoliske (Em) og sen diastoliske (Am) myokardhastighetene til mitralannulus ved bruk av vevsdoppler (TDI) samt forholdet mellom E-bølgen til mitralen innstrømning målt med pulsert bølgedoppler til gjennomsnittlig Em som en indeks for LV diastoliske fyllingstrykk d) LV longitudinelle, periferiske og radielle tøyninger og tøyningshastigheter, samt Global Longitudinal strain og Torsjon ved bruk av speckle tracking ekkokardiografi e) koronarstrømreserven (CFR) etter adenosin infusjon for å vurdere koronar vasomotorisk funksjon f) den strømningsmedierte endotelavhengige dilatasjonen av arterien brachialis (FMD) for å vurdere perifer endotelfunksjon g) diametrene til aorta ved systole og diastole for å beregne aortabelastningen som en indeks for lokale aortaegenskaper, h) perfusert grenseregion (PBR) av de sublinguale arterielle mikrokarene (varierte fra 5-25μm) ved bruk av Sideview, Darkfield imaging (Microscan, Glycocheck). Økt PBR regnes som en nøyaktig indeks for redusert endotelial glucocalyx tykkelse på grunn av en dypere røde blodlegemer (RBC) penetrasjon i glucocalyx. I samme tidsperioder målte vi i blodprøver a) nitrotyrosin (NT), proteinkarbonyler (PC) og malondialdehyd (MDA) for å vurdere oksidativt stress, b) løselig Fas og Fas-ligand for å vurdere apoptose, og c) interleukin- 6 og tumornekrosefaktor-a for å vurdere betennelse.