Effetti dell'inibizione dell'interleuchina-6 sulla funzione vascolare, endoteliale e ventricolare sinistra nell'artrite reumatoide

I processi infiammatori osservati nei pazienti con artrite reumatoide (AR) sono fortemente legati all'aumentata attività dell'interleuchina-6 (IL-6). L'aumento dell'attività dell'IL-6 provoca danni alle cellule del miocardio e disfunzione endoteliale. Gli effetti avversi dell'IL-6 sulle cellule miocardiche ed endoteliali sono mediati da un aumento dello stress nitrossidativo e dalla promozione della morte apoptotica dei cardiomiociti attraverso un aumento dello stress nitrossidativo e dell'infiammazione. Il tocilizumab, una forma ricombinante di antagonista del recettore IL-6 umano, è comunemente usato per il trattamento dell'artrite reumatoide. Tuttavia non è stato definito se l'inibizione dell'attività di IL-6 da parte di tocilizumab mostri effetti benefici sulla funzione sistolica e diastolica endoteliale, coronarica, arteriosa e del ventricolo sinistro nei pazienti con AR.

A tale scopo, abbiamo studiato 60 pazienti con AR (criteri dell'American Rheumatism Association). Tutti i soggetti di cui sopra avevano una risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e ai corticosteroidi e stavano per iniziare il trattamento con l'inibitore dell'attività dell'IL-6 (tocilizumab). Tutti i pazienti erano in trattamento rispettivamente con statine e farmaci cardioattivi negli ultimi 6 mesi.

Tutti i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione di tocilizumab (150 mg s.c.) o altro agente biologico (inibitore del TNFa, abatacept, rituximab, IL-1Ra) o un trattamento potenziato con corticosteroidi e agenti non biologici.

Venti soggetti asintomatici abbinati per età e sesso ai pazienti affetti da AR e con un normale ECG, ecocardiogramma e test su tapis roulant sono stati selezionati come soggetti sani di controllo tra i soggetti che frequentano l'ambulatorio di cardiologia.

Al basale in tutti i soggetti con AR e controlli, nonché 3 mesi dopo la singola iniezione di tocilizumab nei soggetti con AR, abbiamo valutato i seguenti parametri a) velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV), b) le dimensioni del ventricolo sinistro, l'accorciamento frazionale e la parete indice del punteggio di movimento (WMSI) c) le velocità miocardiche sistolica (Sm), diastolica precoce (Em) e diastolica tardiva (Am) dell'anulus mitralico utilizzando il Doppler tissutale (TDI) nonché il rapporto dell'onda E del mitrale afflusso misurato mediante doppler ad onda pulsata alla media Em come indice delle pressioni di riempimento diastoliche del ventricolo sinistro d) la deformazione longitudinale, circonferenziale e radiale del ventricolo sinistro e la velocità di deformazione, nonché la deformazione longitudinale globale e la torsione utilizzando l'ecocardiografia speckle tracking e) la riserva di flusso coronarico (CFR) dopo l'infusione di adenosina per valutare la funzione vasomotoria coronarica f) la dilatazione flusso-mediata endoteliale-dipendente dell'arteria brachiale (FMD) per valutare la funzione endoteliale periferica g) i diametri dell'aorta in sistole e diastole per calcolare la deformazione aortica come indice delle proprietà aortiche locali, h) regione di confine perfusa (PBR) dei microvasi arteriosi sublinguali (variati da 5-25 μm) utilizzando Sideview, Darkfield imaging (Microscan, Glycocheck). L'aumento del PBR è considerato un indice accurato della riduzione dello spessore del glucocalice endoteliale a causa di una penetrazione più profonda dei globuli rossi (RBC) nel glucocalice. Allo stesso tempo, abbiamo misurato in campioni di sangue a) nitrotirosina (NT), carbonili proteici (PC) e malondialdeide (MDA) per valutare lo stress ossidativo, b) Fas solubile e ligando Fas per valutare l'apoptosi, e c) interleuchina- 6 e fattore di necrosi tumorale-a per valutare l'infiammazione.