Effekter av interleukin-6-hämning på vaskulär, endotel- och vänsterkammarfunktion vid reumatoid artrit

De inflammatoriska processer som observerats hos patienter med reumatoid artrit (RA) är starkt kopplade till ökad interleukin-6 (IL-6) aktivitet. Ökad IL-6-aktivitet orsakar myokardcellskada och endoteldysfunktion. De skadliga effekterna av IL-6 på myokard- och endotelceller medieras av en förstärkt nitrooxidativ stress och främjande av apoptotisk kardiomyocytdöd genom ökad nitrooxidativ stress och inflammation. Tocilizumab, en rekombinant form av human IL-6-receptorantagonist, används vanligtvis för behandling av RA. Det har dock inte definierats huruvida hämning av IL-6-aktivitet av tocilizumab visar gynnsamma effekter på endotel-, koronar-, arteriell och LV systolisk och diastolisk funktion hos patienter med RA.

För detta ändamål studerade vi 60 patienter med RA (American Rheumatism Association criteria). Alla ovanstående försökspersoner hade ett otillräckligt svar på sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) och kortikosteroider och skulle inleda behandling med IL-6-aktivitetshämmare (tocilizumab). Alla patienter behandlades med statiner respektive kardioaktiva läkemedel under de senaste 6 månaderna.

Alla patienter randomiserades till att få en enda injektion av tocilizumab (150 mg s.c.) eller annat biologiskt medel (TNFa-hämmare, abatacept, rituximab, IL-1Ra) eller förstärkt behandling med kortikosteroider och icke-biologiska medel.

Tjugo asymtomatiska försökspersoner matchade för ålder och kön som RA-patienter och med normalt EKG, ekokardiogram och löpbandstest valdes ut som friska kontrollpersoner bland försökspersoner som gick på kardiologisk poliklinik.

Vid baslinjen hos alla RA-patienter och kontroller, såväl som 3 månader efter den enstaka injektionen av tocilizumab i RA-patienter, bedömde vi följande parametrar a) carotis-femoral pulse wave velocity (PWV), b) LV-dimensionerna, fraktionerad förkortning och vägg motion score index (WMSI) c) den systoliska (Sm), den tidiga diastoliska (Em) och den sena diastoliska (Am) myokardialhastigheten i mitralisringen genom att använda vävnadsdoppler (TDI) samt förhållandet mellan E-vågen i mitralen inflöde mätt med pulsad våg Doppler till medelvärdet av Em som ett index för LV diastoliska fyllningstryck d) LV longitudinell, periferien och radiell töjning och töjningshastighet, såväl som Global Longitudinell töjning och Torsion med användning av speckle tracking ekokardiografi e) koronarflödesreserven (CFR) efter adenosininfusion för att bedöma koronar vasomotorisk funktion f) den flödesmedierade endotelberoende dilatationen av brachialartären (FMD) för att bedöma perifer endotelfunktion g) aortadiametrarna vid systole och diastole för att beräkna aortastammen som en index för lokala aortaegenskaper, h) perfuserad gränsregion (PBR) av de sublinguala arteriella mikrokärlen (från 5-25 μm) med hjälp av Sideview, Darkfield imaging (Microscan, Glycocheck). Ökad PBR anses vara ett korrekt index för minskad endotelial glucocalyx-tjocklek på grund av en djupare penetration av röda blodkroppar (RBC) i glucocalyx. Vid samma tidsperioder mätte vi i blodprover a) nitrotyrosin (NT), proteinkarbonyler (PC) och malondialdehyd (MDA) för att bedöma oxidativ stress, b) löslig Fas och Fas-ligand för att bedöma apoptos, och c) interleukin- 6 och tumörnekrosfaktor-a för att bedöma inflammation.