Efeitos da inibição da interleucina-6 na função vascular, endotelial e ventricular esquerda na artrite reumatoide

Os processos inflamatórios observados em pacientes com artrite reumatoide (AR) estão fortemente ligados ao aumento da atividade da interleucina-6 (IL-6). O aumento da atividade de IL-6 causa dano celular miocárdico e disfunção endotelial. Os efeitos adversos da IL-6 nas células miocárdicas e endoteliais são mediados por um aumento do estresse nitrooxidativo e pela promoção da morte apoptótica de cardiomiócitos por meio do aumento do estresse nitrooxidativo e da inflamação. O tocilizumabe, uma forma recombinante do antagonista do receptor de IL-6 humano, é comumente usado para o tratamento da AR. No entanto, não está definido se a inibição da atividade da IL-6 pelo tocilizumabe apresenta efeitos benéficos na função endotelial, coronariana, arterial e sistólica e diastólica do VE em pacientes com AR.

Para tanto, estudamos 60 pacientes com AR (critérios da American Rheumatism Association). Todos os indivíduos acima tiveram uma resposta inadequada aos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) e corticosteróides e iriam iniciar o tratamento com inibidor da atividade da IL-6 (tocilizumabe). Todos os pacientes estavam em tratamento com estatinas e medicamentos cardioativos, respectivamente, nos últimos 6 meses.

Todos os pacientes foram randomizados para receber uma única injeção de tocilizumabe (150 mg s.c.) ou outro agente biológico (inibidor de TNFa, abatacept, rituximabe, IL-1Ra) ou tratamento reforçado com corticosteroides e agentes não biológicos.

Vinte indivíduos assintomáticos pareados por idade e sexo como pacientes com AR e com ECG, ecocardiograma e teste ergométrico normais foram selecionados como controles saudáveis ​​entre os indivíduos atendidos no ambulatório de cardiologia.

No início do estudo em todos os indivíduos com AR e controles, bem como 3 meses após a injeção única de tocilizumabe em indivíduos com AR, avaliamos os seguintes parâmetros a) velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (VOP), b) as dimensões do VE, encurtamento fracional e parede índice de pontuação de movimento (WMSI) c) as velocidades sistólica (Sm), diastólica inicial (Em) e diastólica tardia (Am) do miocárdio do anel mitral usando o Doppler tecidual (TDI), bem como a proporção da onda E do mitral influxo medido por Doppler de onda pulsada para o Em médio como um índice das pressões diastólicas de enchimento do VE d) o strain longitudinal, circunferencial e radial do VE e a taxa de strain, bem como o strain longitudinal global e a torção usando ecocardiografia de speckle tracking e) a reserva de fluxo coronariano (CFR) após a infusão de adenosina para avaliar a função vasomotora coronária f) a dilatação dependente do endotélio mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD) para avaliar a função endotelial periférica g) os diâmetros da aorta na sístole e na diástole para calcular a tensão aórtica como um índice de propriedades aórticas locais, h) região limítrofe perfundida (PBR) dos microvasos arteriais sublinguais (variando de 5 a 25 μm) usando visualização lateral, imagem de campo escuro (Microscan, Glycocheck). O aumento da PBR é considerado um índice preciso da espessura reduzida do glicocálice endotelial devido à penetração mais profunda dos glóbulos vermelhos (RBC) no glicocálix. Ao mesmo tempo, medimos em amostras de sangue a) nitrotirosina (NT), carbonilas proteicas (PC) e malondialdeído (MDA) para avaliar o estresse oxidativo, b) Fas solúvel e ligante Fas para avaliar a apoptose, e c) interleucina- 6 e fator de necrose tumoral-a para avaliar a inflamação.