Auswirkungen der Interleukin-6-Hemmung auf die vaskuläre, endotheliale und linksventrikuläre Funktion bei rheumatoider Arthritis

Die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) beobachteten entzündlichen Prozesse stehen in engem Zusammenhang mit einer erhöhten Aktivität von Interleukin-6 (IL-6). Erhöhte IL-6-Aktivität verursacht myokardiale Zellschäden und endotheliale Dysfunktion. Die nachteiligen Wirkungen von IL-6 auf Myokard- und Endothelzellen werden durch einen erhöhten nitrooxidativen Stress und die Förderung des apoptotischen Kardiomyozytentods durch erhöhten nitrooxidativen Stress und Entzündung vermittelt. Tocilizumab, eine rekombinante Form des humanen IL-6-Rezeptorantagonisten, wird häufig zur Behandlung von RA eingesetzt. Es wurde jedoch nicht definiert, ob die Hemmung der IL-6-Aktivität durch Tocilizumab positive Auswirkungen auf die endotheliale, koronare, arterielle und systolische und diastolische Funktion des LV bei Patienten mit RA hat.

Zu diesem Zweck untersuchten wir 60 Patienten mit RA (Kriterien der American Rheumatism Association). Alle oben genannten Probanden sprachen unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) und Kortikosteroide an und wollten eine Behandlung mit einem IL-6-Aktivitätshemmer (Tocilizumab) beginnen. Alle Patienten wurden in den letzten 6 Monaten mit Statinen bzw. kardioaktiven Medikamenten behandelt.

Alle Patienten wurden randomisiert und erhielten eine einzelne Injektion von Tocilizumab (150 mg s.c.) oder einem anderen biologischen Wirkstoff (TNFa-Inhibitor, Abatacept, Rituximab, IL-1Ra) oder eine verstärkte Behandlung mit Kortikosteroiden und nicht-biologischen Wirkstoffen.

Zwanzig asymptomatische Probanden, die hinsichtlich Alter und Geschlecht mit den RA-Patienten übereinstimmten und ein normales EKG, Echokardiogramm und Laufbandtest aufwiesen, wurden als gesunde Kontrollprobanden unter den Probanden ausgewählt, die die kardiologische Ambulanz aufsuchten.

Zu Studienbeginn bei allen RA-Patienten und Kontrollen sowie 3 Monate nach der Einzelinjektion von Tocilizumab bei RA-Patienten bewerteten wir die folgenden Parameter a) carotis-femorale Pulswellengeschwindigkeit (PWV), b) die LV-Dimensionen, fraktionelle Verkürzung und Wand Motion Score Index (WMSI) c) die systolischen (Sm), frühdiastolischen (Em) und spätdiastolischen (Am) Myokardgeschwindigkeiten des Mitralrings mittels Gewebedoppler (TDI) sowie das Verhältnis der E-Welle der Mitralklappe Einstrom, gemessen mit gepulstem Wellendoppler, zum mittleren Em als Index der diastolischen LV-Fülldrücke d) der LV-Längs-, Umfangs- und Radialdehnung und Dehnungsrate sowie globaler Längsdehnung und Torsion unter Verwendung von Speckle-Tracking-Echokardiographie e) der koronaren Flussreserve (CFR) nach Adenosininfusion zur Beurteilung der koronaren vasomotorischen Funktion f) die flussvermittelte endothelialabhängige Dilatation der A. brachialis (FMD) zur Beurteilung der peripheren Endothelfunktion g) die Durchmesser der Aorta bei Systole und Diastole zur Berechnung der Aortenbelastung als an Index der lokalen Aorteneigenschaften, h) perfundierter Grenzbereich (PBR) der sublingualen arteriellen Mikrogefäße (im Bereich von 5–25 μm) unter Verwendung von Seitenansicht, Dunkelfeld-Bildgebung (Microscan, Glycocheck). Ein erhöhter PBR wird aufgrund einer tieferen Penetration der roten Blutkörperchen (RBC) in die Glucocalyx als genauer Index für eine verringerte Dicke der endothelialen Glucocalyx angesehen. Gleichzeitig haben wir in Blutproben a) Nitrotyrosin (NT), Proteincarbonyle (PC) und Malondialdehyd (MDA) gemessen, um oxidativen Stress zu beurteilen, b) lösliches Fas und Fas-Liganden, um Apoptose zu beurteilen, und c) Interleukin- 6 und Tumornekrosefaktor-a zur Beurteilung der Entzündung.