Účinky inhibice interleukinu-6 na vaskulární, endoteliální a levou komorovou funkci u revmatoidní artritidy

Zánětlivé procesy pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) jsou silně spojeny se zvýšenou aktivitou interleukinu-6 (IL-6). Zvýšená aktivita IL-6 způsobuje poškození buněk myokardu a endoteliální dysfunkci. Nežádoucí účinky IL-6 na myokardiální a endoteliální buňky jsou zprostředkovány zvýšeným nitrooxidačním stresem a podporou apoptotické smrti kardiomyocytů prostřednictvím zvýšeného nitrooxidačního stresu a zánětu. Tocilizumab, rekombinantní forma antagonisty lidského IL-6 receptoru, se běžně používá k léčbě RA. Nebylo však definováno, zda inhibice aktivity IL-6 tocilizumabem vykazuje příznivé účinky na endoteliální, koronární, arteriální a systolickou a diastolickou funkci LK u pacientů s RA.

Za tímto účelem jsme studovali 60 pacientů s RA (kritéria American Rheumatism Association). Všichni výše uvedení jedinci neměli adekvátní odpověď na chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) a kortikosteroidy a hodlali zahájit léčbu inhibitorem aktivity IL-6 (tocilizumabem). Všichni pacienti byli v posledních 6 měsících léčeni statiny a kardioaktivními léky.

Všichni pacienti byli randomizováni k podání jedné injekce tocilizumabu (150 mg s.c.) nebo jiného biologického činidla (inhibitor TNFa, abatacept, rituximab, IL-1Ra) nebo zesílené léčby kortikosteroidy a nebiologickými látkami.

Mezi subjekty navštěvujícími kardiologickou ambulanci bylo jako zdravé kontrolní subjekty vybráno dvacet asymptomatických subjektů odpovídajících věku a pohlaví jako pacienti s RA as normálním EKG, echokardiogramem a testem na běžícím pásu.

Na začátku u všech subjektů s RA a kontrol a také 3 měsíce po jednorázové injekci tocilizumabu u subjektů s RA jsme hodnotili následující parametry a) rychlost pulzní vlny karotid-femorální (PWV), b) rozměry LK, frakční zkrácení a stěnu index pohybového skóre (WMSI) c) systolické (Sm), časně diastolické (Em) a pozdní diastolické (Am) rychlosti myokardu mitrálního anulu pomocí tkáňového dopplera (TDI) a také poměr E vlny mitrální přítok měřený pulzní vlnou Doppler na střední Em jako index diastolických plnících tlaků LK d) podélná, obvodová a radiální deformace a rychlost deformace LK, stejně jako globální podélná deformace a torze pomocí speckle tracking echokardiografie e) koronární průtoková rezerva (CFR) po infuzi adenosinu k posouzení koronární vazomotorické funkce f) průtokem zprostředkovaná endoteliálně závislá dilatace brachiální arterie (FMD) k posouzení periferní endoteliální funkce g) průměry aorty v systole a diastole k výpočtu aortálního kmene jako index lokálních aortálních vlastností, h) perfundovaná hraniční oblast (PBR) sublingválních arteriálních mikrocév (v rozmezí 5-25μm) pomocí Sideview, Darkfield imaging (Microscan, Glycocheck). Zvýšená PBR je považována za přesný index snížené tloušťky endoteliální glukokalyxy kvůli hlubšímu pronikání červených krvinek (RBC) do glukokalyx. Ve stejných časových obdobích jsme ve vzorcích krve měřili a) nitrotyrosin (NT), proteinové karbonyly (PC) a malondialdehyd (MDA) pro hodnocení oxidačního stresu, b) rozpustný Fas a Fas-ligand pro hodnocení apoptózy a c) interleukin- 6 a tumor nekrotizující faktor-a k posouzení zánětu.