Wpływ hamowania interleukiny-6 na czynność naczyń, śródbłonka i lewej komory w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Procesy zapalne obserwowane u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) są silnie związane ze zwiększoną aktywnością interleukiny-6 (IL-6). Zwiększona aktywność IL-6 powoduje uszkodzenie komórek mięśnia sercowego i dysfunkcję śródbłonka. W niekorzystnym wpływie IL-6 na komórki mięśnia sercowego i śródbłonka pośredniczy zwiększony stres nitrooksydacyjny i promowanie apoptotycznej śmierci kardiomiocytów poprzez zwiększony stres nitrooksydacyjny i stan zapalny. Tocilizumab, rekombinowana postać antagonisty ludzkiego receptora IL-6, jest powszechnie stosowany w leczeniu RZS. Nie określono jednak, czy hamowanie aktywności IL-6 przez tocilizumab wykazuje korzystny wpływ na czynność skurczową i rozkurczową śródbłonka, naczyń wieńcowych, tętniczych oraz LV u pacjentów z RZS.

W tym celu przebadaliśmy 60 pacjentów z RZS (kryteria American Rheumatism Association). Wszyscy wymienieni mieli niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs) i kortykosteroidy i zamierzali rozpocząć leczenie inhibitorem aktywności IL-6 (tocilizumabem). Wszyscy pacjenci byli leczeni odpowiednio statynami i lekami kardioaktywnymi przez ostatnie 6 miesięcy.

Wszyscy pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedyncze wstrzyknięcie tocilizumabu (150 mg podskórnie) lub innego środka biologicznego (inhibitor TNFα, abatacept, rytuksymab, IL-1Ra) lub wzmocnionego leczenia kortykosteroidami i lekami niebiologicznymi.

Spośród osób zgłaszających się do poradni kardiologicznej wybrano 20 bezobjawowych osób dobranych pod względem wieku i płci jako pacjentów z RZS, z prawidłowym EKG, echokardiogramem i testem na bieżni.

Na początku badania u wszystkich pacjentów z RZS i w grupie kontrolnej oraz 3 miesiące po pojedynczym wstrzyknięciu tocilizumabu u pacjentów z RZS ocenialiśmy następujące parametry: a) prędkość fali tętna tętnicy szyjno-udowej (PWV), b) wymiary LV, ułamkowe skrócenie i długość ściany wskaźnik ruchu (WMSI) c) prędkość skurczową (Sm), wczesnorozkurczową (Em) i późnorozkurczową (Am) pierścienia mitralnego za pomocą Dopplera tkankowego (TDI) oraz stosunek załamka E załamka mitralnego napływ mierzony falą pulsacyjną Dopplera do średniej Em jako wskaźnik rozkurczowych ciśnień napełniania LV d) odkształcenie podłużne, obwodowe i promieniowe LV oraz szybkość odkształcenia, a także globalne odkształcenie podłużne i skręt za pomocą echokardiografii ze śledzeniem plamek e) rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) po infuzji adenozyny w celu oceny funkcji naczynioruchowej naczyń wieńcowych f) zależne od przepływu rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od śródbłonka (FMD) w celu oceny funkcji śródbłonka obwodowego g) średnice aorty w skurczu i rozkurczu w celu obliczenia odkształcenia aorty jako wskaźnik lokalnych właściwości aorty, h) perfundowany obszar graniczny (PBR) podjęzykowych mikronaczyń tętniczych (w zakresie 5-25 μm) przy użyciu obrazowania Sideview, Darkfield (Microscan, Glycocheck). Podwyższony PBR jest uważany za dokładny wskaźnik zmniejszonej grubości glukokaliksu śródbłonka z powodu głębszej penetracji krwinek czerwonych (RBC) do glukokaliksu. W tych samych okresach mierzyliśmy w próbkach krwi a) nitrotyrozynę (NT), karbonylki białek (PC) i dialdehyd malonowy (MDA) w celu oceny stresu oksydacyjnego, b) rozpuszczalny Fas i Fas-ligand w celu oceny apoptozy oraz c) interleukina- 6 i czynnik martwicy nowotworu-a w celu oceny stanu zapalnego.