Effets de l'inhibition de l'interleukine-6 ​​sur la fonction vasculaire, endothéliale et ventriculaire gauche dans la polyarthrite rhumatoïde

Les processus inflammatoires observés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) sont fortement liés à une activité accrue de l'interleukine-6 ​​(IL-6). L'augmentation de l'activité de l'IL-6 provoque des lésions des cellules myocardiques et un dysfonctionnement endothélial. Les effets indésirables de l'IL-6 sur les cellules myocardiques et endothéliales sont médiés par un stress nitrooxydant accru et la promotion de la mort apoptotique des cardiomyocytes par le biais d'un stress nitrooxydant accru et d'une inflammation. Le tocilizumab, une forme recombinante d'antagoniste du récepteur de l'IL-6 humain, est couramment utilisé pour le traitement de la PR. Cependant, il n'a pas été défini si l'inhibition de l'activité de l'IL-6 par le tocilizumab montre des effets bénéfiques sur la fonction systolique et diastolique endothéliale, coronarienne, artérielle et VG chez les patients atteints de PR.

Dans ce but, nous avons étudié 60 patients atteints de PR (critères de l'American Rheumatism Association). Tous les sujets ci-dessus avaient une réponse inadéquate aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) et aux corticostéroïdes et allaient commencer un traitement avec un inhibiteur de l'activité de l'IL-6 (tocilizumab). Tous les patients étaient sous traitement avec des statines et des médicaments cardioactifs respectivement, au cours des 6 derniers mois.

Tous les patients ont été randomisés pour recevoir une seule injection de tocilizumab (150 mg s.c.), ou un autre agent biologique (inhibiteur du TNFa, abatacept, rituximab, IL-1Ra) ou un traitement renforcé avec des corticostéroïdes et des agents non biologiques.

Vingt sujets asymptomatiques appariés pour l'âge et le sexe en tant que patients atteints de PR et avec un ECG, un échocardiogramme et un test sur tapis roulant normaux ont été sélectionnés comme sujets témoins sains parmi les sujets fréquentant la clinique externe de cardiologie.

Au départ chez tous les sujets PR et témoins ainsi que 3 mois après l'injection unique de tocilizumab chez les sujets PR, nous avons évalué les paramètres suivants a) la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (VOP), b) les dimensions du VG, le raccourcissement fractionnaire et la paroi motion score index (WMSI) c) les vitesses myocardiques systolique (Sm), diastolique précoce (Em) et diastolique tardive (Am) de l'anneau mitral en utilisant le Doppler tissulaire (TDI) ainsi que le rapport de l'onde E de l'onde mitrale flux entrant mesuré par Doppler à onde pulsée à la moyenne Em en tant qu'indice des pressions de remplissage diastolique VG d) la déformation et le taux de déformation longitudinale, circonférentielle et radiale du VG, ainsi que la déformation longitudinale globale et la torsion à l'aide d'une échocardiographie de suivi de speckle e) la réserve de débit coronaire (CFR) après perfusion d'adénosine pour évaluer la fonction vasomotrice coronarienne f) la dilatation endothéliale dépendante du flux de l'artère brachiale (FMD) pour évaluer la fonction endothéliale périphérique g) les diamètres de l'aorte à la systole et à la diastole pour calculer la contrainte aortique en tant que indice des propriétés aortiques locales, h) région limite perfusée (PBR) des microvaisseaux artériels sublinguaux (allant de 5 à 25 μm) à l'aide de l'imagerie Sideview, Darkfield (Microscan, Glycocheck). L'augmentation du PBR est considérée comme un indice précis de l'épaisseur réduite du glucocalyx endothélial en raison d'une pénétration plus profonde des globules rouges (RBC) dans le glucocalyx. Aux mêmes périodes, nous avons mesuré dans des échantillons de sang a) la nitrotyrosine (NT), les protéines carbonyles (PC) et le malondialdéhyde (MDA) pour évaluer le stress oxydatif, b) le Fas soluble et le Fas-ligand pour évaluer l'apoptose, et c) l'interleukine- 6 et facteur de nécrose tumorale-a pour évaluer l'inflammation.