Kerran viikossa GLP-1 henkilöillä, joilla on selkäydinvamma

Liikalihavuus on taustalla oleva sairaus, joka altistaa useiden lääketieteellisten häiriöiden ja sairauksien kehittymiselle. On hyvin ymmärretty, että liikalihavuus on saavuttanut pandemian mittasuhteet länsimaisissa yhteiskunnissa. Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että 1,9 miljardia aikuista maailmanlaajuisesti on ylipainoisia ja 600 miljoonaa näistä yksilöistä on edelleen luokiteltu liikalihaviksi, ja 44 prosentin arvioitu tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) aiheuttama taakka johtuu ylipainosta/lihavuudesta. , sekä arviolta 23 %:n taakka sydänsairauksille ("Liikalihavuus ja ylipaino", 2016). Ylimääräisellä rasvakudoksella oletetaan olevan olennainen rooli verisuonten toimintahäiriöiden ja T2DM:n patogeneesissä (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko ja Verma, 2005).

SCI:n akuutin ja kroonisen vaiheen aikana tapahtuu huomattavia haitallisia muutoksia pehmytkudoksen kehon koostumuksessa ja siihen liittyvässä hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihdunnassa. Alkuvaiheen nopean laihan kudoksen häviämisen jälkeen alle neurologisen vamman tason havaitaan salakavalampaa ja progressiivisempaa laihan kudosten menetystä (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), johon liittyy lisääntynyt koko kehon rasvaisuus. (Spungen et al., 2003), jossa rasvaa kertyy vatsaonteloon (esim. viskeraaliseen) (Gorgey, Mather, Poarch ja Gater, 2011). Nämä kehon koostumuksen haitalliset muutokset myötävaikuttavat insuliiniresistenssin ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöiden (esim. heikentynyt glukoositoleranssi ja T2DM) yleisempään esiintyvyyteen ja liittyvät näihin verrattuna yleisväestössä raportoituihin (Bauman & Spungen, 1994). Ensisijainen lähestymistapa T2DM:n hoitoon väestössä on ruokavalio ja liikunta (eli elämäntapojen muuttaminen). On huomattava, että syvä inaktiivisuus ja haitalliset pehmytkudoksen kehon koostumuksen muutokset, joita esiintyy yksilöillä SCI:n jälkeen, johtavat metaboliseen sairastumiseen, jota on erittäin vaikea hallita pelkällä elämäntapojen muuttamisella. Tavanomaiset terapeuttiset strategiat, joita käytetään hiilihydraattiaineenvaihduntahäiriöiden lisähoidossa yleisessä populaatiossa, sisältävät useita farmakologisia lähestymistapoja glukoositason ylläpitämiseksi ja parantamiseksi, ja ne sisältävät seerumin glukoosipitoisuuden alentamisen (eli insuliinin, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit tai glitatsonit), suppressoinnin. maksan glukoneogeneesiä (eli insuliinia, biguanideja), stimuloimalla endogeenistä insuliinin eritystä (eli sulfonyyliureat) ja/tai inhiboimalla glukoosin reabsorptiota munuaisissa ja lisäämällä glykosuriaa (eli SGLT-2-estäjät).

Vuonna 2005 T2DM:n hoitoon hyväksyttiin uusi lääkeryhmä, joka kohdistuu GLP-1-reseptoriin. Eksenatidi on GLP-1-agonisti, joka toimii inkretiinihormonina, ja se kuuluu maha-suolikanavan hormonien luokkaan, jotka vapautuvat suoliston L-soluista ruoan nauttimisen seurauksena ja jotka yhtenä sen vaikutusmekanismeista lisäävät insuliinia. erittyminen haiman beetasoluista (Vilsboll et al., 2003). Tämä ilmiö, joka luotiin "inkretiinivaikutukseksi" 1960-luvulla, kuvasi merkittävästi korkeampia plasman insuliinitasoja suun kautta annetun glukoosin jälkeen verrattuna suonensisäisesti annettuun glukoosiin, mikä voi vastata 50–70 % ruoan nauttimisen jälkeen havaitusta insuliinin erityksestä (Baggio & Drucker, 2007). . GLP-1-hoito on lisääntynyt viime vuosien aikana, koska niiden vaikutusmekanismi lisää insuliinin eritystä, estää glukagonin vapautumista glukoosiriippuvaisella tavalla, mikä minimoi hypoglykemian riskin (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad ja Holst, 2002). Lukuisia monikansallisia ja monikansallisia tutkimuksia on tehty eksenatidilla, mutta yhtään niistä ei ole raportoitu henkilöillä, joilla on SCI. Aiemmat tutkimukset, joissa annettiin eksenatidia kerran viikossa työkykyisille henkilöille, ovat johtaneet 1,6–3,9 kg:n painonpudotukseen 24 viikon hoidon jälkeen (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble ja Chilton, 2012; Davies ym., 2013; Diamant ym., 2010; Drucker ym., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito ja Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et ai., 2012). Sellaisenaan tähän mennessä ei ole todisteita eksenatidin mahdollisesta tehosta johtaa painonpudotukseen, parantaa verensokerin hallintaa ja/tai vähentää insuliiniresistenssiä henkilöillä, joilla on SCI.