척수 손상 환자의 주 1회 GLP-1

비만은 여러 의학적 장애 및 질병의 발달에 소인이 되는 근본적인 상태입니다. 비만이 서구 사회에서 유행성 비율에 도달했다는 것은 잘 알려져 있습니다. 세계보건기구(WHO)는 전 세계적으로 19억 명의 성인이 과체중이고 이들 중 6억 명이 비만으로 추가 하위 분류되며, 제2형 당뇨병(T2DM)에 대한 추정 부담의 44%가 과체중/비만 때문이라고 추정합니다. , 뿐만 아니라 심장병에 대한 23% 추정 부담("비만 및 과체중," 2016). 과도한 지방 조직은 혈관 기능 장애의 병인 및 T2DM의 발달에 필수적인 역할을 하는 것으로 추정됩니다(Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

SCI의 급성 및 만성 단계에서 연조직 신체 구성 및 관련 탄수화물 및 지질 대사에 현저한 불리한 변화가 발생합니다. 손상의 신경학적 수준 이하에서 희박한 조직의 초기 급속한 손실 후, 보다 교활하고 점진적인 희박한 조직 손실이 관찰되며(Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), 이는 증가된 전신 지방량을 동반합니다. (Spungen et al., 2003), 복부(예: 내장) 구획에 지방이 축적됨(Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). 신체 조성에 대한 이러한 불리한 변화는 일반 인구에서 보고된 것보다 더 높은 인슐린 저항성 및 탄수화물 대사 장애(예: 내당능 장애 및 T2DM)에 기여하고 관련이 있습니다(Bauman & Spungen, 1994). 일반 인구에서 T2DM을 치료하는 주요 접근 방식은 식이요법과 운동(즉, 생활 방식 수정)입니다. 주목할 점은 SCI 후 개인에서 발생하는 심오한 비활성 및 불리한 연조직 체성분 변화는 생활 방식 수정만으로는 관리하기가 극히 어려운 대사성 이환율을 초래한다는 것입니다. 일반 인구에서 탄수화물 대사 장애의 부가적 치료에 사용되는 기존의 치료 전략에는 혈당 조절을 유지 및 개선하기 위한 몇 가지 약리학적 접근이 포함되며 표준 관행이며 혈청 포도당 농도 감소(즉, 인슐린, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온 또는 글리타존), 간 포도당신생합성(즉, 인슐린, 비구아니드), 내인성 인슐린 분비 자극(즉, 설포닐우레아) 및/또는 포도당 신장 재흡수 억제 및 당뇨 증가(즉, SGLT-2 억제제).

2005년에 GLP-1 수용체를 표적으로 하는 T2DM 치료제로 새로운 계열의 약물이 승인되었습니다. 엑세나티드(Exenatide)는 인크레틴 호르몬으로 작용하는 GLP-1 작용제이며 음식 섭취에 대한 반응으로 장의 L 세포에서 방출되는 위장관 호르몬 계열에 속하며 작용 기전 중 하나로 인슐린을 증가시킵니다. 췌장 베타 세포로부터의 분비(Vilsboll et al., 2003). 1960년대에 "인크레틴 효과(incretin effect)"라고 명명된 이 현상은 경구로 투여한 포도당과 정맥으로 투여한 포도당을 투여한 후 상당히 높은 혈장 인슐린 수치를 설명하며, 이는 음식 섭취 후 관찰되는 인슐린 분비의 50~70%를 차지할 수 있습니다(Baggio & Drucker, 2007). . GLP-1의 치료는 인슐린 분비를 증가시키고 포도당 의존 방식으로 글루카곤 방출을 억제하여 저혈당 위험을 최소화하는 작용 기전 때문에 지난 몇 년 동안 증가했습니다(Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). 엑세나타이드로 수많은 다민족 및 다국적 임상시험이 수행되었지만 척수손상 환자에게서 보고된 바는 없습니다. 건강한 신체를 가진 개인을 대상으로 주 1회 엑세나티드를 사용한 이전 연구에서 24주간의 개입 후 1.6~3.9kg 범위의 체중 감소가 나타났습니다(Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012, Davies et al., 2013, Diamant et al., 2010, Drucker et al., 2008, Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012, Ji et al. ., 2013; Russell-Jones 외, 2012). 따라서 현재까지 SCI 환자의 체중 감소, 혈당 조절 개선 및/또는 인슐린 저항성 감소에 대한 엑세나타이드의 잠재적 효능에 대한 증거는 없습니다.