Una vez por semana GLP-1 en personas con lesión de la médula espinal

La obesidad es una condición subyacente que predispone al desarrollo de varios trastornos médicos y enfermedades. Es bien sabido que la obesidad ha alcanzado proporciones pandémicas en las sociedades occidentales. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 1900 millones de adultos en todo el mundo tienen sobrepeso y 600 millones de estas personas se subclasifican como obesas, con una carga estimada del 44 % para la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) atribuida al sobrepeso/obesidad , así como una carga estimada del 23 % para enfermedades cardíacas ("Obesidad y sobrepeso", 2016). Se supone que el exceso de tejido adiposo juega un papel integral en la patogénesis de la disfunción vascular y el desarrollo de T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko y Verma, 2005).

Durante las fases aguda y crónica de la LME, se producen marcados cambios adversos en la composición corporal de los tejidos blandos y en el metabolismo asociado de carbohidratos y lípidos. Después de una rápida pérdida inicial de tejido magro por debajo del nivel neurológico de la lesión, se observa una pérdida de tejido magro más insidiosa y progresiva (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), que se acompaña de un aumento de la adiposidad corporal total. (Spungen et al., 2003), con acumulación de grasa en el compartimento abdominal (p. ej., visceral) (Gorgey, Mather, Poarch y Gater, 2011). Estos cambios adversos en la composición corporal contribuyen y están asociados con una mayor prevalencia de resistencia a la insulina y trastornos del metabolismo de los carbohidratos (p. ej., intolerancia a la glucosa y DM2) que la reportada en la población general (Bauman & Spungen, 1994). El enfoque principal para tratar la DM2 en la población general es la dieta y el ejercicio (es decir, la modificación del estilo de vida). Cabe destacar que la profunda inactividad y los cambios adversos en la composición corporal de los tejidos blandos que se producen en las personas después de una SCI dan como resultado una morbilidad metabólica que es extremadamente difícil de controlar solo con la modificación del estilo de vida. Las estrategias terapéuticas convencionales empleadas en el tratamiento adyuvante de los trastornos del metabolismo de los carbohidratos en la población general incluyen varios enfoques farmacológicos para mantener y mejorar el control glucémico que se encuentran en la práctica estándar e incluyen la reducción de la concentración sérica de glucosa (es decir, insulina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o glitazonas), supresión gluconeogénesis hepática (es decir, insulina, biguanidas), estimulación de la secreción endógena de insulina (es decir, sulfonilureas) y/o inhibición de la reabsorción renal de glucosa y aumento de la glucosuria (es decir, inhibidores de SGLT-2).

En 2005, se aprobó una nueva clase de medicamentos para el tratamiento de la DM2 dirigidos al receptor GLP-1. La exenatida es un agonista del GLP-1 que actúa como hormona incretina, y pertenece a una clase de hormonas gastrointestinales que son liberadas por las células L del intestino en respuesta a la ingestión de alimentos que, como uno de sus mecanismos de acción, aumentan la insulina. secreción de las células beta pancreáticas (Vilsboll et al., 2003). Este fenómeno, que se acuñó como "el efecto incretina" en la década de 1960, describió los niveles de insulina plasmática significativamente más altos después de la glucosa administrada por vía oral en comparación con la intravenosa, que puede representar del 50 al 70% de la secreción de insulina observada después de la ingesta de alimentos (Baggio & Drucker, 2007). . El tratamiento con GLP-1 se ha incrementado en los últimos años debido a su mecanismo de acción para aumentar la secreción de insulina, inhibir la liberación de glucagón de manera dependiente de la glucosa, minimizando así el riesgo de hipoglucemia (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert y Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad y Holst, 2002). Se han realizado numerosos ensayos multiétnicos y multinacionales con exenatida, pero ninguno se ha informado en personas con LME. Investigaciones previas con exenatida una vez a la semana en personas sin discapacidad dieron como resultado una pérdida de peso de 1,6 a 3,9 kg después de 24 semanas de intervención (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble y Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito e Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Como tal, hasta la fecha no hay evidencia de la eficacia potencial de exenatida para lograr la pérdida de peso, mejorar el control glucémico y/o reducir la resistencia a la insulina en personas con LME.