En gång i veckan GLP-1 hos personer med ryggmärgsskada

Fetma är ett underliggande tillstånd som predisponerar för utvecklingen av flera medicinska störningar och sjukdomar. Det är väl uppskattat att fetma har nått pandemiska proportioner i västerländska samhällen. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att 1,9 miljarder vuxna världen över är överviktiga och 600 miljoner av dessa individer är ytterligare underklassificerade som feta, med en uppskattad börda på 44 % för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) som tillskrivs övervikt/fetma , samt en uppskattad börda på 23 % för hjärtsjukdom ("Fetma och övervikt," 2016). Överskott av fettvävnad antas spela en viktig roll i patogenesen av vaskulär dysfunktion och utvecklingen av T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Under de akuta och kroniska faserna av SCI inträffar markanta ogynnsamma förändringar i mjukvävnadens kroppssammansättning och tillhörande kolhydrat- och lipidmetabolism. Efter en initial snabb förlust av mager vävnad under den neurologiska nivån av skada observeras en mer smygande och progressiv förlust av mager vävnad (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), vilket åtföljs av en ökad total kroppsfett. (Spungen et al., 2003), med ackumulering av fett i buken (t.ex. den viscerala) avdelningen (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Dessa negativa förändringar i kroppssammansättningen bidrar till, och är associerade med, en högre prevalens av insulinresistens och störningar i kolhydratmetabolismen (t.ex. nedsatt glukostolerans och T2DM) än vad som rapporterats i den allmänna befolkningen (Bauman & Spungen, 1994). Den primära metoden för att behandla T2DM i den allmänna befolkningen är kost och motion (dvs livsstilsförändringar). Notera att den djupa inaktiviteten och negativa förändringar i mjukvävnadskroppssammansättningen som inträffar hos individer efter SCI resulterar i metabolisk sjuklighet som är extremt svår att hantera med enbart livsstilsförändringar. Konventionella terapeutiska strategier som används vid tilläggsbehandling av kolhydratmetabolismstörningar i den allmänna befolkningen inkluderar flera farmakologiska tillvägagångssätt för att upprätthålla och förbättra den glykemiska kontrollen är i standardpraxis och inkluderar sänkning av serumglukoskoncentrationen (dvs insulin, sulfonureider, tiazolidindioner eller glitazoner), undertryckande hepatisk glukoneogenes (dvs insulin, biguanider), stimulering av endogen insulinsekretion (dvs sulfonureider) och/eller genom att hämma njurreabsorption av glukos och öka glykosuri (dvs SGLT-2-hämmare).

2005 godkändes en ny klass av läkemedel för behandling av T2DM genom att rikta in sig på GLP-1-receptorn. Exenatid är en GLP-1-agonist som fungerar som ett inkretinhormon och det tillhör en klass av gastrointestinala hormoner som frigörs från tarmarnas L-celler som svar på matintag som, som en av dess verkningsmekanismer, ökar insulinet. utsöndring från pankreatiska betaceller (Vilsboll et al., 2003). Detta fenomen som myntades som "inkretineffekten" på 1960-talet beskrev de signifikant högre plasmainsulinnivåerna efter oralt kontra intravenöst administrerat glukos, vilket kan stå för 50 till 70 % av insulinutsöndringen som observeras efter matintag (Baggio & Drucker, 2007) . Behandling med GLP-1 har ökat under de senaste åren på grund av deras verkningsmekanism för att öka insulinutsöndringen, hämma glukagonfrisättning på ett glukosberoende sätt, vilket minimerar risken för hypoglykemi (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). Många multietniska och multinationella prövningar har utförts med exenatid, men ingen har rapporterats hos personer med SCI. Tidigare undersökningar med exenatid en gång i veckan hos arbetsföra individer har resulterat i viktminskning från 1,6 till 3,9 kg efter 24 veckors intervention (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Som sådan finns det hittills inga bevis för den potentiella effekten av exenatid för att resultera i viktminskning, förbättra glykemisk kontroll och/eller minska insulinresistens hos personer med SCI.