Uma vez por semana GLP-1 em pessoas com lesão na medula espinhal

A obesidade é uma condição subjacente que predispõe ao desenvolvimento de vários distúrbios médicos e doenças. É bem sabido que a obesidade atingiu proporções pandêmicas nas sociedades ocidentais. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que 1,9 bilhão de adultos em todo o mundo estão acima do peso e 600 milhões desses indivíduos são subclassificados como obesos, com uma carga estimada de 44% para diabetes mellitus tipo 2 (DM2) sendo atribuída ao excesso de peso/obesidade , bem como uma carga estimada de 23% para doenças cardíacas ("Obesidade e sobrepeso", 2016). Supõe-se que o excesso de tecido adiposo desempenhe um papel integral na patogênese da disfunção vascular e no desenvolvimento do DM2 (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko e Verma, 2005).

Durante as fases aguda e crônica da LME, ocorrem alterações adversas marcantes na composição corporal dos tecidos moles e no metabolismo associado de carboidratos e lipídios. Após uma rápida perda inicial de tecido magro abaixo do nível neurológico da lesão, observa-se uma perda de tecido magro mais insidiosa e progressiva (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), que é acompanhada por um aumento da adiposidade corporal total (Spungen et al., 2003), com acúmulo de gordura no compartimento abdominal (por exemplo, visceral) (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Essas alterações adversas na composição corporal contribuem e estão associadas a uma maior prevalência de resistência à insulina e distúrbios do metabolismo de carboidratos (por exemplo, intolerância à glicose e DM2) do que a relatada na população em geral (Bauman & Spungen, 1994). A abordagem primária para tratar o DM2 na população em geral é dieta e exercício (ou seja, modificação do estilo de vida). É digno de nota que a inatividade profunda e as alterações adversas na composição corporal dos tecidos moles que ocorrem em indivíduos após a LME resultam em morbidade metabólica extremamente difícil de controlar apenas com a modificação do estilo de vida. As estratégias terapêuticas convencionais empregadas no tratamento adjuvante de distúrbios do metabolismo de carboidratos na população em geral incluem várias abordagens farmacológicas para manter e melhorar o controle glicêmico estão na prática padrão e incluem a redução da concentração sérica de glicose (ou seja, insulina, sulfonilureias, tiazolidinedionas ou glitazonas), supressão gliconeogênese hepática (ou seja, insulina, biguanidas), estimulando a secreção de insulina endógena (ou seja, sulfonilureias) e/ou inibindo a reabsorção renal de glicose e aumentando a glicosúria (ou seja, inibidores de SGLT-2).

Em 2005, uma nova classe de medicamentos foi aprovada para o tratamento do DM2, tendo como alvo o receptor GLP-1. A exenatida é um agonista do GLP-1 que atua como um hormônio incretina, e pertence a uma classe de hormônios gastrointestinais que são liberados pelas células L do intestino em resposta à ingestão de alimentos que, como um de seus mecanismos de ação, aumentam a insulina secreção das células beta pancreáticas (Vilsboll et al., 2003). Este fenômeno, que foi cunhado como "efeito incretina" na década de 1960, descreveu os níveis de insulina plasmática significativamente mais altos após a administração de glicose por via oral versus intravenosa, que pode ser responsável por 50 a 70% da secreção de insulina observada após a ingestão de alimentos (Baggio & Drucker, 2007). . O tratamento com GLP-1 aumentou nos últimos anos devido ao seu mecanismo de ação para aumentar a secreção de insulina, inibir a liberação de glucagon de maneira dependente da glicose, minimizando assim o risco de hipoglicemia (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). Numerosos estudos multiétnicos e multinacionais foram realizados com exenatida, mas nenhum foi relatado em pessoas com LME. Investigações anteriores com exenatida uma vez por semana em indivíduos saudáveis ​​resultaram em perda de peso variando de 1,6 a 3,9 kg após 24 semanas de intervenção (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble e Chilton, 2012; Davies e outros, 2013; Diamant e outros, 2010; Drucker e outros, 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito e Imaoka, 2012; Ji e outros ., 2013; Russel-Jones et al., 2012). Como tal, até o momento não há evidências da potencial eficácia da exenatida para resultar em perda de peso, melhorar o controle glicêmico e/ou reduzir a resistência à insulina em pessoas com lesão medular.