GLP-1 én gang om ugen hos personer med rygmarvsskade

Fedme er en underliggende tilstand, der disponerer for udviklingen af ​​flere medicinske lidelser og sygdomme. Det er velkendt, at fedme har nået pandemiske proportioner i vestlige samfund. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at 1,9 milliarder voksne på verdensplan er overvægtige, og 600 millioner af disse individer er yderligere underklassificeret som fede, med en 44 % estimeret byrde for type 2-diabetes mellitus (T2DM), der tilskrives overvægt/fede , samt en 23 % estimeret byrde for hjertesygdomme ("Fedme og overvægt," 2016). Overskydende fedtvæv antages at spille en integreret rolle i patogenesen af ​​vaskulær dysfunktion og udviklingen af ​​T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Under de akutte og kroniske faser af SCI forekommer markante uønskede ændringer i bløddels kropssammensætning og tilhørende kulhydrat- og lipidmetabolisme. Efter et indledende hurtigt tab af magert væv under det neurologiske skadesniveau observeres et mere snigende og progressivt tab af magert væv (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), som er ledsaget af en øget total kropsfedt. (Spungen et al., 2003), med ophobning af fedt i det abdominale (f.eks. viscerale) rum (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Disse uønskede ændringer i kropssammensætning bidrager til og er forbundet med en højere forekomst af insulinresistens og forstyrrelser i kulhydratmetabolismen (f.eks. nedsat glukosetolerance og T2DM) end det rapporterede i den generelle befolkning (Bauman & Spungen, 1994). Den primære tilgang til behandling af T2DM i den generelle befolkning er kost og motion (dvs. livsstilsændring). Det skal bemærkes, at den dybe inaktivitet og uønskede kropssammensætningsændringer i blødt væv, der forekommer hos individer efter SCI, resulterer i metabolisk morbiditet, som er ekstremt vanskelig at håndtere med livsstilsændring alene. Konventionelle terapeutiske strategier anvendt i den supplerende behandling af kulhydratmetabolismeforstyrrelser i den almindelige befolkning omfatter adskillige farmakologiske tilgange til at opretholde og forbedre glykæmisk kontrol er i standard praksis og omfatter reduktion af serumglukosekoncentrationen (dvs. insulin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner eller glitazoner), undertrykkelse hepatisk gluconeogenese (dvs. insulin, biguanider), stimulerende endogen insulinsekretion (dvs. sulfonylurinstoffer) og/eller ved at hæmme glucose-nyreabsorption og øge glycosuri (dvs. SGLT-2-hæmmere).

I 2005 blev en ny klasse af lægemidler godkendt til behandling af T2DM ved at målrette mod GLP-1-receptoren. Exenatid er en GLP-1-agonist, der fungerer som et inkretinhormon, og det tilhører en klasse af gastrointestinale hormoner, som frigives fra tarmens L-celler som reaktion på fødeindtagelse, der som en af ​​dets virkningsmekanismer øger insulin sekretion fra pancreas beta-celler (Vilsboll et al., 2003). Dette fænomen, der blev opfundet som "inkretineffekten" i 1960'erne, beskrev de betydeligt højere plasmainsulinniveauer efter oralt versus intravenøst ​​administreret glucose, som kan tegne sig for 50 til 70 % af insulinsekretionen observeret efter fødeindtagelse (Baggio & Drucker, 2007) . Behandling med GLP-1'er er steget i løbet af de sidste mange år på grund af deres virkningsmekanisme til at øge insulinsekretionen, hæmme glucagonfrigivelsen på en glucoseafhængig måde og dermed minimere risikoen for hypoglykæmi (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). Talrige multi-etniske og multinationale forsøg er blevet udført med exenatid, men ingen er blevet rapporteret hos personer med SCI. Tidligere undersøgelse med exenatid en gang om ugen hos raske personer har resulteret i vægttab i området fra 1,6 til 3,9 kg efter 24 ugers intervention (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Som sådan er der til dato ingen beviser for den potentielle effekt af exenatid til at resultere i vægttab, forbedre glykæmisk kontrol og/eller reducere insulinresistens hos personer med SCI.