En gang ukentlig GLP-1 hos personer med ryggmargsskade

Overvekt er en underliggende tilstand som disponerer for utvikling av flere medisinske lidelser og sykdommer. Det er godt verdsatt at fedme har nådd pandemiske proporsjoner i vestlige samfunn. Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at 1,9 milliarder voksne over hele verden er overvektige og 600 millioner av disse individene er videre underklassifisert som overvektige, med en estimert belastning på 44 % for type 2 diabetes mellitus (T2DM) som tilskrives overvekt/fedme. , samt en 23 % estimert byrde for hjertesykdom ("Obesity and overweight," 2016). Overflødig fettvev antas å spille en integrert rolle i patogenesen av vaskulær dysfunksjon og utviklingen av T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Under de akutte og kroniske fasene av SCI, forekommer markante uønskede endringer i bløtvevs kroppssammensetning og tilhørende karbohydrat- og lipidmetabolisme. Etter et innledende raskt tap av magert vev under det nevrologiske skadenivået, observeres et mer snikende og progressivt tap av magert vev (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), som er ledsaget av økt total kroppsfett (Spungen et al., 2003), med akkumulering av fett i det abdominale (f.eks. viscerale) rommet (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Disse negative endringene i kroppssammensetning bidrar til, og er assosiert med, en høyere forekomst av insulinresistens og forstyrrelser i karbohydratmetabolismen (f.eks. nedsatt glukosetoleranse og T2DM) enn det som er rapportert i den generelle befolkningen (Bauman & Spungen, 1994). Den primære tilnærmingen for å behandle T2DM i den generelle befolkningen er kosthold og trening (dvs. livsstilsendringer). Det er verdt å merke seg at den dype inaktiviteten og uønskede endringene i bløtvevs kroppssammensetning som oppstår hos individer etter SCI resulterer i metabolsk sykelighet som er ekstremt vanskelig å håndtere med livsstilsendringer alene. Konvensjonelle terapeutiske strategier som brukes i tilleggsbehandling av karbohydratmetabolismeforstyrrelser i den generelle befolkningen inkluderer flere farmakologiske tilnærminger for å opprettholde og forbedre glykemisk kontroll er i standard praksis og inkluderer reduksjon av serumglukosekonsentrasjonen (dvs. insulin, sulfonylurea, tiazolidindioner eller glitazoner), undertrykking hepatisk glukoneogenese (dvs. insulin, biguanider), stimulerende endogen insulinsekresjon (dvs. sulfonylurea) og/eller ved å hemme nyreabsorpsjon av glukose og øke glykosuri (dvs. SGLT-2-hemmere).

I 2005 ble en ny klasse medikamenter godkjent for behandling av T2DM ved å målrette mot GLP-1-reseptoren. Exenatid er en GLP-1-agonist som fungerer som et inkretinhormon, og det tilhører en klasse gastrointestinale hormoner som frigjøres fra L-cellene i tarmen som respons på matinntak som, som en av dets virkningsmekanismer, øker insulin sekresjon fra pankreas betaceller (Vilsboll et al., 2003). Dette fenomenet som ble skapt "inkretineffekten" på 1960-tallet beskrev de betydelig høyere plasmainsulinnivåene etter oralt versus intravenøst ​​administrert glukose, som kan utgjøre 50 til 70 % av insulinsekresjonen observert etter matinntak (Baggio & Drucker, 2007) . Behandling med GLP-1 har økt de siste årene på grunn av deres virkningsmekanisme for å øke insulinsekresjonen, hemme glukagonfrigjøring på en glukoseavhengig måte, og dermed minimere risikoen for hypoglykemi (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). Tallrike multietniske og multinasjonale studier har blitt utført med exenatid, men ingen har blitt rapportert hos personer med SCI. Tidligere undersøkelser med exenatid en gang i uken hos funksjonsfriske personer har resultert i vekttap fra 1,6 til 3,9 kg etter 24 ukers intervensjon (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Som sådan er det til dags dato ingen bevis på potensiell effekt av exenatid for å resultere i vekttap, forbedre glykemisk kontroll og/eller redusere insulinresistens hos personer med SCI.