Heti egyszeri GLP-1 gerincvelő-sérült személyeknél

Az elhízás olyan mögöttes állapot, amely számos egészségügyi rendellenesség és betegség kialakulására hajlamosít. Köztudott, hogy az elhízás világjárványos méreteket öltött a nyugati társadalmakban. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint világszerte 1,9 milliárd felnőtt túlsúlyos, és ezek közül 600 milliót az elhízottak közé sorolnak, és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) 44%-át a túlsúlynak/elhízottságnak tulajdonítják. , valamint a szívbetegségek 23%-os becsült terhe ("Elhízás és túlsúly", 2016). Feltételezik, hogy a felesleges zsírszövet szerves szerepet játszik az érrendszeri diszfunkció patogenezisében és a T2DM kialakulásában (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko és Verma, 2005).

Az SCI akut és krónikus fázisai során jelentős káros változások következnek be a lágyrészek testösszetételében és a kapcsolódó szénhidrát- és lipidanyagcserében. A sovány szövetek kezdeti gyors elvesztése után a sérülés neurológiai szintje alatt, alattomosabb és progresszívebb sovány szövetvesztés figyelhető meg (Modlesky és mtsai, 2004; Spungen és mtsai, 2003), amely a test teljes zsírosodásával jár együtt. (Spungen et al., 2003), a zsír felhalmozódásával a hasi (pl. zsigeri) részekben (Gorgey, Mather, Poarch és Gater, 2011). Ezek a testösszetételben bekövetkezett kedvezőtlen változások hozzájárulnak az inzulinrezisztencia és a szénhidrát-anyagcsere-zavarok (pl. csökkent glükóztolerancia és T2DM) nagyobb előfordulásához, és ezekkel járnak, mint az általános populációban (Bauman és Spungen, 1994). Az általános populációban a T2DM kezelésének elsődleges módja a diéta és a testmozgás (azaz az életmód módosítása). Megjegyzendő, hogy az SCI után az egyénekben fellépő mélyreható inaktivitás és káros lágyrész-testösszetétel-változások metabolikus morbiditást eredményeznek, amelyet rendkívül nehéz kezelni önmagában az életmód módosításával. Az általános populációban a szénhidrát-anyagcsere-rendellenességek kiegészítő kezelésében alkalmazott hagyományos terápiás stratégiák közé tartozik a glikémiás kontroll fenntartása és javítása érdekében alkalmazott számos farmakológiai megközelítés, amelyek a szokásos gyakorlatban szerepelnek, és magukban foglalják a szérum glükózkoncentráció csökkentését (azaz inzulin, szulfonilureák, tiazolidindionok vagy glitazonok), a szuppressziót. a máj glükoneogenezisét (azaz inzulin, biguanidok), serkentik az endogén inzulin szekréciót (azaz szulfonilureák) és/vagy a glükóz vese reabszorpciójának gátlásával és a glikozuria fokozásával (azaz SGLT-2 inhibitorok).

2005-ben egy új gyógyszercsoportot hagytak jóvá a T2DM kezelésére, amely a GLP-1 receptort célozza meg. Az exenatid egy GLP-1 agonista, amely inkretin hormonként működik, és a gasztrointesztinális hormonok csoportjába tartozik, amelyek a belek L-sejtjéből szabadulnak fel táplálékfelvétel hatására, és egyik hatásmechanizmusaként növelik az inzulinszintet. hasnyálmirigy béta-sejtjeinek szekréciója (Vilsboll et al., 2003). Ez a jelenség, amelyet az 1960-as években „inkretin-hatásnak” neveztek meg, az orálisan beadott glükózhoz képest szignifikánsan magasabb plazma inzulinszintet írt le, ami a táplálékfelvétel után megfigyelt inzulinszekréció 50-70%-áért felelős (Baggio & Drucker, 2007). . A GLP-1-kezelés az elmúlt néhány évben megnövekedett, mivel hatásmechanizmusuk fokozza az inzulinszekréciót, glükózfüggő módon gátolja a glukagon felszabadulását, így minimálisra csökkenti a hipoglikémia kockázatát (Baggio és Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert és Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad és Holst, 2002). Számos többnemzetiségű és többnemzetiségű vizsgálatot végeztek az exenatiddal, de egyikről sem számoltak be SCI-ben szenvedő betegeknél. A hetente egyszer alkalmazott exenatiddal végzett korábbi vizsgálatok 1,6 és 3,9 kg közötti súlycsökkenést eredményeztek 24 hetes beavatkozást követően (Bergenstal és mtsai, 2010; Blevins és mtsai, 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble és Chilton, 2012; Davies és munkatársai, 2013; Diamant és mtsai, 2010; Drucker és mtsai, 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito és Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Mint ilyen, a mai napig nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az exenatid potenciálisan hatásos lehet a súlycsökkenésre, a glikémiás kontroll javítására és/vagy az inzulinrezisztencia csökkentésére SCI-ben szenvedő betegeknél.