Una volta alla settimana GLP-1 in persone con lesioni del midollo spinale

L'obesità è una condizione sottostante che predispone allo sviluppo di diversi disturbi e malattie mediche. È noto che l'obesità ha raggiunto proporzioni pandemiche nelle società occidentali. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) stima che 1,9 miliardi di adulti in tutto il mondo siano in sovrappeso e 600 milioni di questi individui siano ulteriormente classificati come obesi, con un carico stimato del 44% per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) attribuito al sovrappeso/obesi , nonché un onere stimato del 23% per le malattie cardiache ("Obesità e sovrappeso", 2016). Si presume che l'eccesso di tessuto adiposo svolga un ruolo fondamentale nella patogenesi della disfunzione vascolare e nello sviluppo del DMT2 (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko e Verma, 2005).

Durante le fasi acute e croniche della LM, si verificano marcati cambiamenti avversi nella composizione corporea dei tessuti molli e nel metabolismo associato di carboidrati e lipidi. Dopo una rapida perdita iniziale di tessuto magro al di sotto del livello neurologico della lesione, si osserva una perdita di tessuto magro più insidiosa e progressiva (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), che è accompagnata da un aumento dell'adiposità corporea totale (Spungen et al., 2003), con accumulo di grasso nel compartimento addominale (ad esempio, viscerale) (Gorgey, Mather, Poarch e Gater, 2011). Questi cambiamenti avversi della composizione corporea contribuiscono e sono associati a una maggiore prevalenza di insulino-resistenza e disturbi del metabolismo dei carboidrati (ad es. ridotta tolleranza al glucosio e diabete di tipo 2) rispetto a quanto riportato nella popolazione generale (Bauman & Spungen, 1994). L'approccio principale per trattare il T2DM nella popolazione generale è la dieta e l'esercizio fisico (cioè la modifica dello stile di vita). Da notare che la profonda inattività e i cambiamenti sfavorevoli della composizione corporea dei tessuti molli che si verificano negli individui dopo la LM provocano una morbilità metabolica che è estremamente difficile da gestire con la sola modifica dello stile di vita. Le strategie terapeutiche convenzionali impiegate nel trattamento aggiuntivo dei disturbi del metabolismo dei carboidrati nella popolazione generale includono diversi approcci farmacologici per mantenere e migliorare il controllo glicemico sono nella pratica standard e includono la riduzione della concentrazione sierica di glucosio (ad es. insulina, sulfoniluree, tiazolidinedioni o glitazoni), la soppressione gluconeogenesi epatica (cioè insulina, biguanidi), stimolando la secrezione endogena di insulina (cioè sulfoniluree) e/o inibendo il riassorbimento renale del glucosio e aumentando la glicosuria (cioè inibitori SGLT-2).

Nel 2005 è stata approvata una nuova classe di farmaci per il trattamento del T2DM mirati al recettore del GLP-1. Exenatide è un agonista del GLP-1 che agisce come un ormone incretinico e appartiene a una classe di ormoni gastrointestinali che vengono rilasciati dalle cellule L dell'intestino in risposta all'ingestione di cibo che, come uno dei suoi meccanismi d'azione, aumentano l'insulina secrezione dalle cellule beta pancreatiche (Vilsboll et al., 2003). Questo fenomeno che è stato coniato "l'effetto incretina" negli anni '60 descrive i livelli significativamente più alti di insulina plasmatica in seguito alla somministrazione di glucosio per via orale rispetto a quella endovenosa, che può rappresentare dal 50 al 70% della secrezione di insulina osservata dopo l'assunzione di cibo (Baggio & Drucker, 2007) . Il trattamento con GLP-1 è aumentato negli ultimi anni a causa del loro meccanismo d'azione per aumentare la secrezione di insulina, inibire il rilascio di glucagone in modo glucosio-dipendente, riducendo così al minimo il rischio di ipoglicemia (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). Numerosi studi multietnici e multinazionali sono stati condotti con exenatide, ma nessuno è stato riportato in persone con LM. Precedenti indagini con exenatide una volta alla settimana in individui normodotati hanno portato a una perdita di peso compresa tra 1,6 e 3,9 kg dopo 24 settimane di intervento (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Pertanto, ad oggi non ci sono prove della potenziale efficacia di exenatide nel determinare la perdita di peso, migliorare il controllo glicemico e/o ridurre l'insulino-resistenza nelle persone con LM.