Один раз в неделю GLP-1 у лиц с травмой спинного мозга

Ожирение является основным состоянием, которое предрасполагает к развитию ряда медицинских нарушений и заболеваний. Хорошо известно, что ожирение достигло масштабов пандемии в западных обществах. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 1,9 миллиарда взрослых во всем мире имеют избыточный вес, а 600 миллионов из этих людей дополнительно классифицируются как страдающие ожирением, при этом оценочное бремя сахарного диабета 2 типа (СД2) в 44% связано с избыточным весом/ожирением. , а также оценочное бремя сердечно-сосудистых заболеваний в 23% («Ожирение и избыточный вес», 2016 г.). Предполагается, что избыточная жировая ткань играет важную роль в патогенезе сосудистой дисфункции и развитии СД2 (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Во время острой и хронической фаз ТСМ происходят выраженные неблагоприятные изменения состава мягких тканей тела и связанного с ними углеводного и липидного обмена. После начальной быстрой потери мышечной ткани ниже неврологического уровня повреждения наблюдается более скрытая и прогрессирующая потеря мышечной ткани (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), которая сопровождается увеличением общего ожирения тела. (Spungen et al., 2003), с накоплением жира в абдоминальном (например, висцеральном) отделе (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Эти неблагоприятные изменения в составе тела способствуют и связаны с более высокой распространенностью инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена (например, нарушение толерантности к глюкозе и СД2), чем в общей популяции (Bauman & Spungen, 1994). Основным подходом к лечению СД2 у населения в целом является диета и физические упражнения (т. е. модификация образа жизни). Следует отметить, что глубокая бездеятельность и неблагоприятные изменения состава мягких тканей тела, которые происходят у людей после ТСМ, приводят к метаболическим заболеваниям, с которыми чрезвычайно трудно справиться только изменением образа жизни. Обычные терапевтические стратегии, применяемые для дополнительного лечения нарушений углеводного обмена у населения в целом, включают несколько фармакологических подходов для поддержания и улучшения гликемического контроля, которые входят в стандартную практику и включают снижение концентрации глюкозы в сыворотке (например, инсулин, препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы или глитазоны), подавление печеночный глюконеогенез (т. е. инсулин, бигуаниды), стимулирование эндогенной секреции инсулина (т. е. производные сульфонилмочевины) и/или путем ингибирования реабсорбции глюкозы почками и увеличения глюкозурии (т. е. ингибиторы SGLT-2).

В 2005 г. был одобрен новый класс препаратов для лечения СД2 путем нацеливания на рецептор ГПП-1. Эксенатид является агонистом ГПП-1, который действует как инкретиновый гормон, и он принадлежит к классу желудочно-кишечных гормонов, которые высвобождаются из L-клеток кишечника в ответ на прием пищи, что, как один из механизмов его действия, повышает уровень инсулина. секрецию бета-клеток поджелудочной железы (Vilsboll et al., 2003). Этот феномен, названный «инкретиновым эффектом» в 1960-х годах, описывает значительно более высокие уровни инсулина в плазме после перорального введения глюкозы по сравнению с внутривенным, что может составлять от 50 до 70% секреции инсулина, наблюдаемой после приема пищи (Baggio & Drucker, 2007). . Лечение с помощью GLP-1 увеличилось за последние несколько лет из-за их механизма действия по увеличению секреции инсулина, ингибированию высвобождения глюкагона глюкозозависимым образом, что минимизирует риск гипогликемии (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Эберт и Кройцфельдт, 1986; Вилсболл, Краруп, Мадсбад и Холст, 2002). Были проведены многочисленные многоэтнические и многонациональные испытания эксенатида, но ни одно из них не было зарегистрировано у лиц с ТСМ. Предыдущее исследование применения эксенатида один раз в неделю у здоровых людей привело к потере веса от 1,6 до 3,9 кг после 24 недель вмешательства (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Чикетт, Тот, Рамирес, Коббл и Чилтон, 2012 г.; Дэвис и др., 2013 г.; Диамант и др., 2010 г.; Друкер и др., 2008 г.; Инагаки, Ацуми, Оура, Сайто и Имаока, 2012 г.; Джи и др. ., 2013; Рассел-Джонс и др., 2012). Таким образом, на сегодняшний день нет доказательств потенциальной эффективности эксенатида в отношении снижения веса, улучшения гликемического контроля и/или снижения резистентности к инсулину у лиц с ТСМ.