Einmal wöchentlich GLP-1 bei Personen mit Rückenmarksverletzung

Adipositas ist eine zugrunde liegende Erkrankung, die für die Entwicklung verschiedener medizinischer Störungen und Krankheiten prädisponiert. Es wird allgemein anerkannt, dass Fettleibigkeit in den westlichen Gesellschaften pandemische Ausmaße angenommen hat. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass weltweit 1,9 Milliarden Erwachsene übergewichtig sind und 600 Millionen dieser Personen weiter als fettleibig eingestuft werden, wobei eine geschätzte Belastung von 44 % für Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) auf Übergewicht/Fettleibigkeit zurückgeführt wird , sowie eine geschätzte Belastung von 23 % für Herzerkrankungen („Adipositas und Übergewicht“, 2016). Es wird angenommen, dass überschüssiges Fettgewebe eine integrale Rolle bei der Pathogenese der vaskulären Dysfunktion und der Entwicklung von T2DM spielt (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Während der akuten und chronischen Phasen von SCI treten deutliche nachteilige Veränderungen in der Zusammensetzung des Weichgewebes und des damit verbundenen Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels auf. Nach einem anfänglichen schnellen Verlust von magerem Gewebe unterhalb des neurologischen Verletzungsniveaus wird ein schleichender und fortschreitender Verlust von magerem Gewebe beobachtet (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), der von einer erhöhten Gesamtkörper-Adipositas begleitet wird (Spungen et al., 2003), mit Ansammlung von Fett im abdominalen (z. B. viszeralen) Kompartiment (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Diese nachteiligen Veränderungen der Körperzusammensetzung tragen zu einer höheren Prävalenz von Insulinresistenz und Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels (z. B. beeinträchtigte Glukosetoleranz und T2DM) bei und sind damit verbunden als in der Allgemeinbevölkerung berichtet (Bauman & Spungen, 1994). Der primäre Ansatz zur Behandlung von T2DM in der Allgemeinbevölkerung ist Ernährung und Bewegung (d. h. Änderung des Lebensstils). Bemerkenswert ist, dass die tiefgreifende Inaktivität und die nachteiligen Veränderungen der Weichteilkörperzusammensetzung, die bei Personen nach einer SCI auftreten, zu einer metabolischen Morbidität führen, die mit einer Änderung des Lebensstils allein äußerst schwierig zu bewältigen ist. Herkömmliche therapeutische Strategien, die bei der begleitenden Behandlung von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels in der Allgemeinbevölkerung eingesetzt werden, umfassen mehrere pharmakologische Ansätze zur Aufrechterhaltung und Verbesserung der glykämischen Kontrolle, sind in der Standardpraxis und umfassen die Verringerung der Serumglukosekonzentration (d. h. Insulin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione oder Glitazone), die Unterdrückung hepatische Glukoneogenese (d. h. Insulin, Biguanide), Stimulierung der endogenen Insulinsekretion (d. h. Sulfonylharnstoffe) und/oder durch Hemmung der renalen Reabsorption von Glukose und Steigerung der Glykosurie (d. h. SGLT-2-Inhibitoren).

2005 wurde eine neue Medikamentenklasse für die Behandlung von T2DM zugelassen, die auf den GLP-1-Rezeptor abzielt. Exenatid ist ein GLP-1-Agonist, der als Inkretinhormon wirkt, und gehört zu einer Klasse von Magen-Darm-Hormonen, die von den L-Zellen des Darms als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme freigesetzt werden und als einer ihrer Wirkmechanismen die Insulinerhöhung erhöhen Sekret aus pankreatischen Betazellen (Vilsboll et al., 2003). Dieses Phänomen, das in den 1960er Jahren als „Inkretin-Effekt“ bezeichnet wurde, beschrieb die signifikant höheren Plasmainsulinspiegel nach oraler gegenüber intravenös verabreichter Glukose, die 50 bis 70 % der nach Nahrungsaufnahme beobachteten Insulinsekretion ausmachen können (Baggio & Drucker, 2007). . Die Behandlung mit GLP-1 hat in den letzten Jahren zugenommen, da ihr Wirkungsmechanismus die Insulinsekretion erhöht, die Glukagonfreisetzung in einer glukoseabhängigen Weise hemmt und so das Risiko einer Hypoglykämie minimiert (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad & Holst, 2002). Es wurden zahlreiche multiethnische und multinationale Studien mit Exenatid durchgeführt, aber keine wurde bei Personen mit QSL berichtet. Frühere Untersuchungen mit Exenatid einmal wöchentlich bei nicht behinderten Personen haben nach 24-wöchiger Intervention zu einem Gewichtsverlust von 1,6 bis 3,9 kg geführt (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito & Imaoka, 2012; Ji et al ., 2013; Russell-Jones et al., 2012). Daher gibt es bis heute keine Hinweise auf die potenzielle Wirksamkeit von Exenatid zur Gewichtsabnahme, Verbesserung der glykämischen Kontrolle und/oder Verringerung der Insulinresistenz bei Personen mit Querschnittlähmung.