Jednou týdně GLP-1 u osob s poraněním míchy

Obezita je základní stav, který předurčuje k rozvoji několika zdravotních poruch a onemocnění. Je dobře známo, že obezita dosáhla v západních společnostech pandemických rozměrů. Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že 1,9 miliardy dospělých na celém světě má nadváhu a 600 milionů z těchto jedinců je dále klasifikováno jako obézní, přičemž 44 % odhadované zátěže pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je připisováno nadváze/obezitě. , stejně jako 23% odhadovaná zátěž srdečními chorobami ("Obezita a nadváha," 2016). Předpokládá se, že nadbytek tukové tkáně hraje integrální roli v patogenezi vaskulární dysfunkce a rozvoji T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Během akutní a chronické fáze SCI dochází k výrazným nepříznivým změnám ve složení těla měkkých tkání as tím spojeným metabolismem sacharidů a lipidů. Po počáteční rychlé ztrátě netukové tkáně pod neurologickou úrovní poranění je pozorován zákeřnější a progresivnější úbytek netukové tkáně (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), který je doprovázen zvýšenou celkovou tělesnou adipozitou (Spungen et al., 2003), s akumulací tuku v abdominálním (např. viscerálním) kompartmentu (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Tyto nepříznivé změny tělesného složení přispívají a jsou spojeny s vyšší prevalencí inzulinové rezistence a poruch metabolismu sacharidů (např. zhoršená glukózová tolerance a T2DM), než je ta, která se uvádí v obecné populaci (Bauman & Spungen, 1994). Primárním přístupem k léčbě T2DM v obecné populaci je dieta a cvičení (tj. úprava životního stylu). Je třeba poznamenat, že hluboká nečinnost a nepříznivé změny tělesného složení měkkých tkání, ke kterým dochází u jedinců po SCI, vedou k metabolické morbiditě, kterou je extrémně obtížné zvládnout samotnou úpravou životního stylu. Konvenční terapeutické strategie používané v doplňkové léčbě poruch metabolismu sacharidů v běžné populaci zahrnují několik farmakologických přístupů k udržení a zlepšení kontroly glykémie, které jsou ve standardní praxi a zahrnují snížení koncentrace glukózy v séru (tj. inzulín, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony nebo glitazony), potlačení jaterní glukoneogeneze (tj. inzulín, biguanidy), stimulací endogenní sekrece inzulínu (tj. sulfonylmočoviny) a/nebo inhibicí renální reabsorpce glukózy a zvýšením glykosurie (tj. inhibitory SGLT-2).

V roce 2005 byla schválena nová třída léků pro léčbu T2DM cílením na receptor GLP-1. Exenatid je agonista GLP-1, který působí jako inkretinový hormon a patří do třídy gastrointestinálních hormonů, které se uvolňují z L buněk střev v reakci na požití potravy, což jako jeden z mechanismů účinku zvyšuje hladinu inzulínu. sekrece z pankreatických beta buněk (Vilsboll et al., 2003). Tento jev, který byl vytvořen jako „inkretinový efekt“ v 60. letech 20. století, popsal významně vyšší hladiny inzulínu v plazmě po perorálním podání oproti intravenóznímu podání glukózy, což může představovat 50 až 70 % sekrece inzulínu pozorované po příjmu potravy (Baggio & Drucker, 2007). . Léčba pomocí GLP-1 se za posledních několik let zvýšila kvůli jejich mechanismu účinku ke zvýšení sekrece inzulínu, inhibici uvolňování glukagonu způsobem závislým na glukóze, čímž se minimalizuje riziko hypoglykémie (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert a Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad a Holst, 2002). S exenatidem byla provedena řada multietnických a nadnárodních studií, ale žádná nebyla hlášena u osob s SCI. Předchozí výzkum s exenatidem podávaným jednou týdně u zdravých jedinců vedl ke ztrátě hmotnosti v rozmezí od 1,6 do 3,9 kg po 24 týdnech intervence (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble a Chilton, 2012; Davies a kol., 2013; Diamant a kol., 2010; Drucker a kol., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito a Imaoka, 2012; Ji a kol. ., 2013; Russell-Jones a kol., 2012). Jako takový dosud neexistuje žádný důkaz o potenciální účinnosti exenatidu, který by vedl ke snížení hmotnosti, zlepšení kontroly glykémie a/nebo snížení inzulínové rezistence u osob s SCI.