脊髄損傷者における週1回のGLP-1

肥満は、いくつかの医学的障害および疾患の発症の素因となる根本的な状態です。 西洋社会で肥満がパンデミックの割合に達していることはよく知られています。 世界保健機関 (WHO) は、世界中で 19 億人の成人が太りすぎであり、これらの個人の 6 億人がさらに肥満に分類されていると推定しています。 、および心臓病の推定23％の負担（「肥満と過体重」、2016年）。 過剰な脂肪組織は、血管機能障害の病因と 2 型糖尿病の発症に不可欠な役割を果たしていると考えられています (Lau、Dhillon、Yan、Szmitko、および Verma、2005 年)。

SCI の急性期および慢性期では、軟部組織の体組成および関連する炭水化物と脂質の代謝に著しい悪影響が生じます。 損傷の神経学的レベルより下の除脂肪組織の最初の急速な損失の後、より潜行性で進行性の除脂肪組織の損失が観察され (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003)、これには全身脂肪の増加が伴います。 (Spungen et al., 2003)、腹部 (内臓など) 区画に脂肪が蓄積する (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011)。 体組成のこれらの有害な変化は、一般集団で報告されているよりも、インスリン抵抗性および炭水化物代謝障害 (耐糖能障害や 2 型糖尿病など) の有病率の高さに寄与し、関連しています (Bauman & Spungen, 1994)。 一般集団の 2 型糖尿病を治療するための主なアプローチは、食事と運動 (つまり、ライフスタイルの変更) です。 注目すべきは、SCI 後に個人に起こる深刻な不活動と有害な軟部組織の身体組成の変化は、ライフスタイルの変更だけでは管理が非常に困難な代謝罹患率をもたらすことです。 一般集団の炭水化物代謝障害の補助的治療に使用される従来の治療戦略には、血糖コントロールを維持および改善するためのいくつかの薬理学的アプローチが含まれており、標準的な実践であり、血清グルコース濃度の低下（すなわち、インスリン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオンまたはグリタゾン）、肝臓の糖新生（すなわち、インスリン、ビグアニド）、内因性インスリン分泌の刺激（すなわち、スルホニル尿素）、および/またはグルコース腎再吸収の阻害および糖尿病の増加による（すなわち、SGLT-2阻害剤）。

2005 年には、GLP-1 受容体を標的とする 2 型糖尿病の治療薬として、新しいクラスの薬剤が承認されました。 エクセナチドは、インクレチン ホルモンとして作用する GLP-1 アゴニストであり、食物摂取に反応して腸の L 細胞から放出される消化管ホルモンのクラスに属し、その作用機序の 1 つとしてインスリンを増加させます。膵臓ベータ細​​胞からの分泌 (Vilsboll et al., 2003)。 1960 年代に「インクレチン効果」と名付けられたこの現象は、ブドウ糖を静脈内投与した場合と比べて経口投与した場合の血漿インスリン値が有意に高くなることを説明しており、これは食物摂取後に観察されるインスリン分泌の 50 ～ 70% を占める可能性があります (Baggio & Drucker, 2007)。 . GLP-1 による治療は、インスリン分泌を増加させ、グルコース依存的にグルカゴン放出を阻害し、低血糖のリスクを最小限に抑える作用機序により、過去数年間で増加しています (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). エクセナチドを使用した多数の多民族および多国籍試験が実施されていますが、SCI 患者では報告されていません。 健常者を対象とした週 1 回のエクセナチドの以前の調査では、24 週間の介入後に 1.6 ～ 3.9 kg の範囲の体重減少が見られました (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012; Ji et al. ., 2013; Russell-Jones et al., 2012)。 そのため、今日まで、エクセナチドが SCI 患者の体重減少、血糖コントロールの改善、および/またはインスリン抵抗性の低下をもたらす潜在的な有効性を示す証拠はありません。