Eenmaal per week GLP-1 bij personen met ruggenmergletsel

Obesitas is een onderliggende aandoening die vatbaar is voor de ontwikkeling van verschillende medische aandoeningen en ziekten. Het wordt goed begrepen dat obesitas pandemische proporties heeft aangenomen in westerse samenlevingen. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat 1,9 miljard volwassenen wereldwijd overgewicht hebben en dat 600 miljoen van deze personen verder worden geclassificeerd als zwaarlijvig, waarbij een geschatte last van 44% voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) wordt toegeschreven aan overgewicht/obesitas , evenals een geschatte last van 23% voor hartaandoeningen ("Obesitas en overgewicht", 2016). Aangenomen wordt dat overtollig vetweefsel een integrale rol speelt in de pathogenese van vasculaire disfunctie en de ontwikkeling van T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko, & Verma, 2005).

Tijdens de acute en chronische fasen van dwarslaesie treden duidelijke nadelige veranderingen op in de lichaamssamenstelling van zacht weefsel en het bijbehorende koolhydraat- en lipidenmetabolisme. Na een aanvankelijk snel verlies van mager weefsel onder het neurologische niveau van letsel, wordt een meer verraderlijk en progressief verlies van mager weefsel waargenomen (Modlesky et al., 2004; Spungen et al., 2003), dat gepaard gaat met een verhoogde totale lichaamsvetzucht. (Spungen et al., 2003), met ophoping van vet in het abdominale (bijv. viscerale) compartiment (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Deze ongunstige veranderingen in de lichaamssamenstelling dragen bij aan, en zijn geassocieerd met, een hogere prevalentie van insulineresistentie en stoornissen van het koolhydraatmetabolisme (bijv. verminderde glucosetolerantie en T2DM) dan gerapporteerd in de algemene bevolking (Bauman & Spungen, 1994). De primaire benadering om T2DM in de algemene bevolking te behandelen, is dieet en lichaamsbeweging (d.w.z. aanpassing van levensstijl). Merk op dat de diepgaande inactiviteit en ongunstige veranderingen in de lichaamssamenstelling van de weke delen die optreden bij individuen na SCI resulteren in metabole morbiditeit die buitengewoon moeilijk te beheersen is met alleen een aanpassing van de levensstijl. Conventionele therapeutische strategieën die worden gebruikt bij de adjunctieve behandeling van stoornissen in het koolhydraatmetabolisme in de algemene bevolking, omvatten verschillende farmacologische benaderingen om de glykemische controle te handhaven en te verbeteren en omvatten het verlagen van de serumglucoseconcentratie (d.w.z. insuline, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen of glitazonen), het onderdrukken van hepatische gluconeogenese (d.w.z. insuline, biguaniden), het stimuleren van endogene insulinesecretie (d.w.z. sulfonylureumderivaten), en/of door remming van glucoserenale reabsorptie en toenemende glycosurie (d.w.z. SGLT-2-remmers).

In 2005 werd een nieuwe klasse geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van T2DM door zich te richten op de GLP-1-receptor. Exenatide is een GLP-1-agonist die werkt als een incretinehormoon en behoort tot een klasse van gastro-intestinale hormonen die vrijkomen uit de L-cellen van de darmen als reactie op de inname van voedsel en die, als een van de werkingsmechanismen, insuline verhogen. secretie door bètacellen van de alvleesklier (Vilsboll et al., 2003). Dit fenomeen, dat in de jaren 60 het "incretine-effect" werd genoemd, beschreef de significant hogere plasma-insulinespiegels na orale versus intraveneuze toediening van glucose, die 50 tot 70% van de waargenomen insulinesecretie na voedselinname kan uitmaken (Baggio & Drucker, 2007) . Behandeling met GLP-1's is de afgelopen jaren toegenomen vanwege hun werkingsmechanisme om de insulinesecretie te verhogen, glucagonafgifte op een glucoseafhankelijke manier te remmen, waardoor het risico op hypoglykemie wordt geminimaliseerd (Baggio & Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert, & Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002). Er zijn talloze multi-etnische en multinationale onderzoeken uitgevoerd met exenatide, maar geen enkele is gemeld bij personen met dwarslaesie. Eerder onderzoek met eenmaal per week exenatide bij valide personen heeft geresulteerd in een gewichtsverlies van 1,6 tot 3,9 kg na een interventie van 24 weken (Bergenstal et al., 2010; Blevins et al., 2011; Buse et al., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble, & Chilton, 2012; Davies et al., 2013; Diamant et al., 2010; Drucker et al., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito, & Imaoka, 2012; Ji et al ., 2013; Russell Jones et al., 2012). Als zodanig is er tot op heden geen bewijs van de potentiële werkzaamheid van exenatide om te resulteren in gewichtsverlies, verbetering van de glykemische controle en/of vermindering van insulineresistentie bij personen met dwarslaesie.