Raz w tygodniu GLP-1 u osób z urazem rdzenia kręgowego

Otyłość jest stanem podstawowym, który predysponuje do rozwoju wielu zaburzeń i chorób medycznych. Powszechnie wiadomo, że otyłość osiągnęła rozmiary pandemii w społeczeństwach zachodnich. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że 1,9 miliarda dorosłych na całym świecie ma nadwagę, a 600 milionów z tych osób jest dalej sklasyfikowanych jako osoby otyłe, przy czym 44% szacowanego obciążenia cukrzycą typu 2 (T2DM) przypisuje się nadwadze/otyłości , a także 23% szacowanego obciążenia chorobami serca („Otyłość i nadwaga”, 2016). Uważa się, że nadmiar tkanki tłuszczowej odgrywa integralną rolę w patogenezie dysfunkcji naczyniowych i rozwoju T2DM (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko i Verma, 2005).

Podczas ostrej i przewlekłej fazy SCI występują znaczne niekorzystne zmiany w składzie tkanki miękkiej ciała i związanym z tym metabolizmie węglowodanów i lipidów. Po początkowej szybkiej utracie tkanki beztłuszczowej poniżej neurologicznego poziomu urazu obserwuje się bardziej podstępną i postępującą utratę tkanki beztłuszczowej (Modlesky i in., 2004; Spungen i in., 2003), której towarzyszy zwiększona całkowita otyłość ciała (Spungen i in., 2003), z nagromadzeniem tłuszczu w przedziale brzusznym (np. trzewnym) (Gorgey, Mather, Poarch i Gater, 2011). Te niekorzystne zmiany w składzie ciała przyczyniają się do częstszego występowania insulinooporności oraz zaburzeń metabolizmu węglowodanów (np. Podstawowym podejściem do leczenia T2DM w populacji ogólnej jest dieta i ćwiczenia fizyczne (tj. modyfikacja stylu życia). Warto zauważyć, że głęboka bezczynność i niekorzystne zmiany składu ciała tkanek miękkich, które występują u osób po SCI, skutkują chorobowością metaboliczną, którą niezwykle trudno jest opanować samą modyfikacją stylu życia. Konwencjonalne strategie terapeutyczne stosowane w leczeniu wspomagającym zaburzeń metabolizmu węglowodanów w populacji ogólnej obejmują kilka podejść farmakologicznych w celu utrzymania i poprawy kontroli glikemii w standardowej praktyce i obejmują zmniejszenie stężenia glukozy w surowicy (tj. glukoneogenezy w wątrobie (tj. insulina, biguanidy), stymulowanie endogennego wydzielania insuliny (tj. sulfonylomoczniki) i/lub przez hamowanie wchłaniania zwrotnego glukozy w nerkach i zwiększanie glikozurii (tj. inhibitory SGLT-2).

W 2005 roku zatwierdzono nową klasę leków do leczenia T2DM, ukierunkowanych na receptor GLP-1. Eksenatyd jest agonistą GLP-1, który działa jak hormon inkretynowy i należy do klasy hormonów żołądkowo-jelitowych uwalnianych z komórek L jelit w odpowiedzi na spożycie pokarmu, które jako jeden z mechanizmów działania zwiększają wydzielanie insuliny wydzielanie z komórek beta trzustki (Vilsboll i in., 2003). Zjawisko to, nazwane „efektem inkretynowym” w latach 60. XX wieku, opisywało znacznie wyższy poziom insuliny w osoczu po podaniu glukozy doustnie niż dożylnie, co może odpowiadać za 50 do 70% wydzielania insuliny obserwowanego po spożyciu pokarmu (Baggio i Drucker, 2007). . Leczenie GLP-1 nasiliło się w ciągu ostatnich kilku lat ze względu na ich mechanizm działania polegający na zwiększaniu wydzielania insuliny, hamowaniu uwalniania glukagonu w sposób zależny od glukozy, minimalizując w ten sposób ryzyko hipoglikemii (Baggio i Drucker, 2007; Nauck, Stockmann, Ebert i Creutzfeldt, 1986; Vilsboll, Krarup, Madsbad i Holst, 2002). Przeprowadzono liczne wieloetniczne i wielonarodowe badania eksenatydu, ale żadne z nich nie zostało zgłoszone u osób po SCI. Wcześniejsze badania eksenatydu raz w tygodniu u osób sprawnych fizycznie doprowadziły do ​​utraty masy ciała w zakresie od 1,6 do 3,9 kg po 24 tygodniach interwencji (Bergenstal i in., 2010; Blevins i in., 2011; Buse i in., 2013; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble i Chilton, 2012; Davies i in., 2013; Diamant i in., 2010; Drucker i in., 2008; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito i Imaoka, 2012; Ji i in ., 2013; Russell-Jones i in., 2012). W związku z tym do tej pory nie ma dowodów na potencjalną skuteczność eksenatydu w powodowaniu utraty masy ciała, poprawie kontroli glikemii i/lub zmniejszaniu oporności na insulinę u osób z SCI.