Une fois par semaine GLP-1 chez les personnes atteintes de lésions médullaires

L'obésité est une affection sous-jacente qui prédispose au développement de plusieurs troubles médicaux et maladies. Il est bien connu que l'obésité a atteint des proportions pandémiques dans les sociétés occidentales. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 1,9 milliard d'adultes dans le monde sont en surpoids et que 600 millions de ces personnes sont en outre sous-classées comme obèses, avec un fardeau estimé de 44 % pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) attribué au surpoids/à l'obésité. , ainsi qu'un fardeau estimé à 23 % pour les maladies cardiaques (« Obésité et surpoids », 2016). On suppose que l'excès de tissu adipeux joue un rôle essentiel dans la pathogenèse du dysfonctionnement vasculaire et le développement du DT2 (Lau, Dhillon, Yan, Szmitko et Verma, 2005).

Au cours des phases aiguës et chroniques de la SCI, des changements indésirables marqués se produisent dans la composition corporelle des tissus mous et le métabolisme des glucides et des lipides associés. Après une première perte rapide de tissu maigre en dessous du niveau neurologique de la blessure, une perte de tissu maigre plus insidieuse et progressive est observée (Modlesky et al., 2004 ; Spungen et al., 2003), qui s'accompagne d'une augmentation de l'adiposité corporelle totale. (Spungen et al., 2003), avec accumulation de graisse dans le compartiment abdominal (par exemple, viscéral) (Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011). Ces modifications défavorables de la composition corporelle contribuent à, et sont associées à, une prévalence plus élevée de résistance à l'insuline et de troubles du métabolisme des glucides (p. La principale approche pour traiter le DT2 dans la population générale est le régime alimentaire et l'exercice (c'est-à-dire la modification du mode de vie). Il convient de noter que l'inactivité profonde et les modifications indésirables de la composition corporelle des tissus mous qui surviennent chez les individus après une lésion médullaire entraînent une morbidité métabolique extrêmement difficile à gérer avec la seule modification du mode de vie. Les stratégies thérapeutiques conventionnelles employées dans le traitement d'appoint des troubles du métabolisme des glucides dans la population générale comprennent plusieurs approches pharmacologiques pour maintenir et améliorer le contrôle glycémique qui sont dans la pratique courante et comprennent la réduction de la concentration sérique de glucose (c'est-à-dire l'insuline, les sulfonylurées, les thiazolidinediones ou les glitazones), la suppression la gluconéogenèse hépatique (c'est-à-dire l'insuline, les biguanides), en stimulant la sécrétion d'insuline endogène (c'est-à-dire les sulfonylurées) et/ou en inhibant la réabsorption rénale du glucose et en augmentant la glycosurie (c'est-à-dire les inhibiteurs du SGLT-2).

En 2005, une nouvelle classe de médicaments a été approuvée pour le traitement du DT2 en ciblant le récepteur GLP-1. L'exénatide est un agoniste du GLP-1 qui agit comme une hormone incrétine, et il appartient à une classe d'hormones gastro-intestinales qui sont libérées par les cellules L des intestins en réponse à l'ingestion d'aliments qui, comme l'un de ses mécanismes d'action, augmentent l'insuline sécrétion des cellules bêta pancréatiques (Vilsboll et al., 2003). Ce phénomène, surnommé "l'effet incrétine" dans les années 1960, décrit les niveaux d'insuline plasmatique significativement plus élevés après administration orale de glucose par rapport à l'administration intraveineuse, qui peuvent représenter 50 à 70 % de la sécrétion d'insuline observée après la prise alimentaire (Baggio & Drucker, 2007) . Le traitement par les GLP-1 a augmenté au cours des dernières années en raison de leur mécanisme d'action pour augmenter la sécrétion d'insuline, inhiber la libération de glucagon de manière dépendante du glucose, minimisant ainsi le risque d'hypoglycémie (Baggio & Drucker, 2007 ; Nauck, Stockmann, Ebert et Creutzfeldt, 1986 ; Vilsboll, Krarup, Madsbad et Holst, 2002). De nombreux essais multiethniques et multinationaux ont été réalisés avec l'exénatide, mais aucun n'a été rapporté chez des personnes atteintes de lésions médullaires. Une enquête précédente avec l'exénatide une fois par semaine chez des personnes valides a entraîné une perte de poids allant de 1,6 à 3,9 kg après 24 semaines d'intervention (Bergenstal et al., 2010 ; Blevins et al., 2011 ; Buse et al., 2013 ; Chiquette, Toth, Ramirez, Cobble et Chilton, 2012 ; Davies et al., 2013 ; Diamant et al., 2010 ; Drucker et al., 2008 ; Inagaki, Atsumi, Oura, Saito et Imaoka, 2012 ; Ji et al. ., 2013 ; Russell-Jones et al., 2012). Ainsi, à ce jour, il n'existe aucune preuve de l'efficacité potentielle de l'exénatide pour entraîner une perte de poids, améliorer le contrôle glycémique et/ou réduire la résistance à l'insuline chez les personnes atteintes de SCI.