AMG 596 在 EGFRvIII 阳性胶质母细胞瘤患者中的研究
2024年10月28日 更新者：Amgen
1/1b 期研究评估 AMG 596 作为单一疗法和与 AMG 404 联合治疗患有胶质母细胞瘤或恶性胶质瘤的受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，表达突变表皮生长因子受体变体 III (EGFRvIII)
这是一项 1/1b 期研究，旨在评估 AMG 596 单一疗法或与 AMG 404 联合治疗患有胶质母细胞瘤或表达突变表皮生长因子受体变体 III (EGFRvIII) 的恶性胶质瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
这是针对 EGFRvIII 阳性胶质母细胞瘤或恶性神经胶质瘤受试者的首次人类 (FIH)、开放标签、顺序剂量递增研究。 本研究将根据疾病分期、复发性疾病（第 1 组）和新诊断疾病 SoC 后的维持治疗（第 2 组）招募 2 组受试者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
-
Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Würzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Villejuif、法国、94800
- Gustave Roussy
-
-
-
-
New South Wales
-
St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90024
- University of California Los Angeles
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
-
-
-
Cataluña
-
Badalona、Cataluña、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 东部肿瘤合作组（ECOG，附录 G）绩效状态小于或等于 1
- 根据研究者的意见，预期寿命至少为 3 个月。
- 必须有病理学记录并明确诊断为世界卫生组织 (WHO) 4 级胶质母细胞瘤或具有 EGFRvIII 阳性肿瘤的低级别恶性胶质瘤
- 必须有 MRI 确认的复发性疾病（第 1 组）或完成 SoC 治疗，例如根据当地新诊断疾病标准（第 2 组）进行辅助放化疗手术，有或没有维持替莫唑胺
血液学功能如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1500/mm3 (1.5 × 10 9/L)
- 血小板计数大于 100,000 mm3 (100 × 10 9/L)
- 白细胞 (WBC) 计数大于 3 × 10 9/L
- 血红蛋白大于 9.0 g/dL
- 肾功能如下：血清肌酐低于 2.0 mg/dL 且估计肾小球滤过率大于或等于 60 mL/min/1.73 m2 通过 MDRD 和尿液分析中的尿蛋白定量值小于 30 mg/dL 或试纸上小于或等于 1+
肝功能如下：
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 3.0 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（除非考虑是由于吉尔伯特综合征或溶血）
排除标准
- 入组前 6 个月内与任何抗肿瘤手术无关的中风或眼内出血（包括栓塞性中风）定义的中枢神经系统出血病史或证据
- 已知对免疫球蛋白或 IP 制剂的任何其他成分过敏
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染在研究入组后不到 1 周（第 1 天）完成，但长线插入或活检的预防性抗生素除外
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性检测
基于以下结果的活动性乙型和丙型肝炎：
- 乙型肝炎表面抗原（HepBsAg）阳性（表明慢性乙型肝炎或近期急性乙型肝炎）
- HepBsAg 阴性和乙型肝炎核心抗体阳性：必须通过聚合酶链反应 (PCR) 检测乙型肝炎病毒 DNA。 检测到乙型肝炎病毒 DNA 提示隐匿性乙型肝炎
- 丙型肝炎病毒抗体 (HepCAb) 阳性：必须通过 PCR 检测丙型肝炎病毒 RNA。 检测到丙型肝炎病毒 RNA 提示慢性丙型肝炎
- 既往抗肿瘤治疗未解决的毒性，定义为未解决至 CTCAE 4.0 版 1 级（骨髓抑制除外，例如中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）或资格标准中规定的水平，脱发或毒性除外来自被认为不可逆的先前抗肿瘤治疗（定义为存在并稳定超过 2 个月），如果在排除标准中没有另外描述并且研究者和申办者都同意允许，则可以允许
- 在第 1 天的 14 天内（第 2 组受试者）或 5 个半衰期（以较长者为准：对于第 1 组受试者）进行抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向治疗或研究药物）。 Avastin、Pembrolizumab 必须在第 1 天前 14 天停止
- 妊娠试验呈阳性的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量探索
干预的剂量探索，单独使用 AMG 596 或与 AMG 404 联合使用
|
药品
药品
|
|
实验性的：剂量扩展
干预的剂量扩展，单独使用 AMG 596 或与 AMG 404 联合使用
|
药品
药品
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长 28 天
|
DLT 是指发生并被研究者视为与 AMG 596 相关的任何以下情况。
血液学 DLT：绝对中性粒细胞计数 (ANC) <0.5×10^9/L 持续≥7 天，发热性中性粒细胞减少伴 ANC<0.5×10^9/L 且发热 ≥38.5°C，血小板<50×10^9/L >7 天或有临床意义的出血。
非血液学 DLT：任何 4 级非血液学毒性、任何 ≥ 3 级非血液学毒性（如果恶心和呕吐）、尽管治疗但持续 > 3 天的 3 级非血液学毒性、3 级疲劳不属于 DLT、等级3 急性肾损伤、3 级癫痫发作、共济失调、脑病、其他 3 级神经系统相关不良事件，尽管治疗仍持续 > 3 天，神经系统相关不良事件导致治疗中断，需要 > 1 周才能缓解至≤ 1 级，任何级别3 无法通过激素替代来控制的内分泌疾病。
毒性分级使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 进行分级
|
最长 28 天
|
|
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：首次服用研究药物直至最后一次服用后 37 天或研究结束（以较早者为准）。以月为单位的中位数（最小、最大）持续时间：3.32 (1.28, 29.31)
|
不良事件（AE）被定义为临床试验参与者发生的任何不良医疗事件。
TEAE 是在初始剂量研究产品后开始或恶化的任何 AE。
在研究产品初始剂量后开始或恶化的生命体征、体格检查和临床实验室测试的任何临床显着变化均记录为 TEAE。
|
首次服用研究药物直至最后一次服用后 37 天或研究结束（以较早者为准）。以月为单位的中位数（最小、最大）持续时间：3.32 (1.28, 29.31)
|
|
出现治疗相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：首次服用研究药物直至最后一次服用后 37 天或研究结束（以较早者为准）。以月为单位的中位数（最小、最大）持续时间：3.32 (1.28, 29.31)
|
治疗相关的 AE 被定义为临床试验参与者中发生的任何被认为与研究产品相关的不良医疗事件。
任何被认为与研究产品相关的生命体征、体格检查和临床实验室测试的临床显着变化均记录为治疗相关 AE。
|
首次服用研究药物直至最后一次服用后 37 天或研究结束（以较早者为准）。以月为单位的中位数（最小、最大）持续时间：3.32 (1.28, 29.31)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清 AMG 596 的平均稳态浓度 (Css)
大体时间：周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
|
|
血清 AMG 596 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
没有收集足够的可评估样本来测定 AUC。
|
周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
|
血清 AMG 596 许可
大体时间：周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
清除率 (CL) 根据剂量和 AUC 计算。
|
周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
|
血清 AMG 596 稳态时的表观分布容积
大体时间：周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
分布容积的公式是剂量/浓度。
在本研究中，剂量以微克/天为单位测量，浓度以纳克/毫升为单位测量，从而得到分布体积的单位为微克/天/(ng/mL)。
|
周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
|
与血清 AMG 596 的 Lambda z (λz) 相关的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
周期1至周期2（周期=单个参与者队列中的14天，多个参与者队列中的42天）：7天给药/7天停药和28天给药/14天停药：输注前，2,6输注开始后,8,24,48小时,输注结束后0.5,2,4,8,24小时
|
|
|
根据神经肿瘤学标准 (RANO) 标准中 AMG 596 单药治疗的改良疗效评估获得客观缓解 (OR) 的参与者数量
大体时间：基线长达 12 个月
|
客观缓解被定义为根据修改后的 RANO 标准获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者数量。
根据改良 RANO 的 CR：所有增强疾病消失，无新病灶，T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 稳定或改善，不超过生理类固醇，临床稳定或改善，随访扫描证实消失≥4周后。
根据改良 RANO 的 PR：增强疾病的垂直直径总和较基线减少 ≥50%，T2/FLAIR 稳定或改善，类固醇剂量稳定或减少，临床稳定或改善，≥ 4 周后随访扫描证实减少。
|
基线长达 12 个月
|
|
AMG 596 单药疗法的反应时间
大体时间：长达 12 个月
|
反应时间计算为从首次施用 AMG 596 之日到每次磁共振成像 (MRI) 扫描确认第一次客观反应之日的月数。
如果参与者没有做出回应，则响应时间将在最后一次可评估的响应评估日期进行审查。
|
长达 12 个月
|
|
AMG 596 单药治疗的反应持续时间
大体时间：最长 30 个月
|
反应持续时间被分析为随后确认的 OR（PR 或 CR）的第一次肿瘤反应评估与疾病进展或死亡（如果由于疾病进展）的第一次肿瘤反应评估的时间之间的月数。
|
最长 30 个月
|
|
AMG 596 单药治疗的进展时间 (TTP)
大体时间：长达 12 个月
|
TTP计算为从首次剂量AMG 596日期到诊断肿瘤进展日期的时间。
没有进展的参与者在最后一次放射学非缺失可评估肿瘤评估日期进行审查。
|
长达 12 个月
|
|
AMG 596 单药治疗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
|
PFS 计算为从 AMG 596 首次给药日期到诊断肿瘤进展日期或死亡日期（以较早者为准）的时间。
|
长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月18日
初级完成 (实际的)
2021年7月1日
研究完成 (实际的)
2021年8月28日
研究注册日期
首次提交
2017年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月27日
首次发布 (实际的)
2017年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月28日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20160132
- 2017-001658-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个体患者数据。
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息，请访问以下 URL。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AMG 596的临床试验
-
Amgen完全的
-
Amgen终止复发/难治性急性髓系白血病 (AML)美国, 大韩民国, 澳大利亚, 日本, 德国, 加拿大
-
Amgen招聘中转移性或局部晚期实体瘤伴有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）澳大利亚, 台湾, 日本, 加拿大, 美国, 中国