Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AMG 596 u pacientů s EGFRvIII pozitivním glioblastomem

28. října 2024 aktualizováno: Amgen

Studie fáze 1/1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AMG 596 jako monoterapie a v kombinaci s AMG 404 u pacientů s glioblastomem nebo maligním gliomem exprimujícím mutantní receptor epidermálního růstového faktoru Varianta III (EGFRvIII)

Toto je studie fáze 1/1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky monoterapie AMG 596 nebo v kombinaci s AMG 404 u pacientů s glioblastomem nebo maligním gliomem exprimujícím mutantní epidermální růstový faktor Receptor Varianta III (EGFRvIII).

Jedná se o první otevřenou studii u lidí (FIH), se sekvenčním zvyšováním dávky u subjektů s EGFRvIII-pozitivním glioblastomem nebo maligním gliomem. Do této studie budou zařazeny 2 skupiny subjektů podle stádia onemocnění, recidivujícího onemocnění (skupina 1) a udržovací léčby po SoC u nově diagnostikovaného onemocnění (skupina 2).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Španělsko
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG, příloha G) menší nebo roven 1
  • Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele.
  • Musí mít patologicky zdokumentovaný a definitivně diagnostikovaný stupeň 4 Světové zdravotnické organizace (WHO), glioblastom nebo maligní gliom nižšího stupně s EGFRvIII pozitivním nádorem
  • Musí mít recidivující onemocnění potvrzené MRI (skupina 1) nebo dokončenou SoC terapii, jako je chirurgický zákrok s adjuvantní radiochemoterapií s nebo bez udržovací terapie temozolomidem podle místních standardů pro nově diagnostikované onemocnění (skupina 2)

  • Hematologická funkce je následující:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1500/mm3 (1,5 × 10 9/l)
    • Počet krevních destiček větší než 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 3 × 10 9/l
    • Hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl
  • Funkce ledvin: sérový kreatinin nižší než 2,0 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 podle MDRD a kvantitativní hodnota bílkovin v moči menší než 30 mg/dl při analýze moči nebo menší nebo rovna 1+ na měrce

  • Funkce jater je následující:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3,0 x horní hranici normálu (ULN)
    • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo hemolýzy)

Kritéria vyloučení

  • Anamnéza nebo známky krvácení do centrálního nervového systému definovaného jako cévní mozková příhoda nebo nitrooční krvácení (včetně embolické cévní mozkové příhody) nesouvisející s žádnou protinádorovou operací během 6 měsíců před zařazením
  • Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na kteroukoli jinou složku přípravku IP
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, která byla dokončena méně než 1 týden po zařazení do studie (den 1) s výjimkou profylaktických antibiotik pro zavedení dlouhé linie nebo biopsii
  • Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)

  • Aktivní hepatitida B a C na základě následujících výsledků:

    • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B)
    • Negativní HepBsAg a pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B: DNA viru hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) je nezbytná. Detekovatelná DNA viru hepatitidy B naznačuje okultní hepatitidu B
    • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HepCAb): RNA viru hepatitidy C pomocí PCR je nezbytná. Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C
  • Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na CTCAE, verze 4.0 stupeň 1 (s výjimkou myelosuprese, např. neutropenie, anémie, trombocytopenie), nebo na úrovně stanovené v kritériích způsobilosti s výjimkou alopecie nebo toxicit z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní (definované jako přítomné a stabilní po dobu delší než 2 měsíce), které mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích A existuje souhlas zkoušejícího i sponzora s povolením
  • Protinádorová terapie (chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie nebo zkoumaná látka) během 14 dnů (subjekty skupiny 2) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší: pro subjekty skupiny 1) dne 1. Avastin, Pembrolizumab musí být vysazen 14 dní před 1. dnem
  • Žena s pozitivním těhotenským testem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zkoumání dávky
Zkoumání dávky intervence, AMG 596 samostatně nebo v kombinaci s AMG 404
Lék: AMG 596
Lék
Lék: AMG 404
Lék
Experimentální: Rozšíření dávky
Rozšíření dávky intervence, AMG 596 samostatně nebo v kombinaci s AMG 404
Lék: AMG 596
Lék
Lék: AMG 404
Lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
DLT byla kterákoli z následujících, která se vyskytla a vyšetřovatel ji považoval za související s AMG 596. Hematologické DLT: absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5×10^9/l po dobu ≥7 dnů, febrilní neutropenie s ANC<0,5×10^9/l a horečkou ≥38,5°C, krevní destičky<50×10^9/l > 7 dní nebo klinicky významné krvácení. Nehematologické DLT: jakákoli nehematologická toxicita stupně 4, jakákoli nehematologická toxicita stupně ≥3 při nevolnosti a zvracení, nehematologická toxicita stupně 3 trvající >3 dny navzdory léčbě, únava stupně 3 nebyla klasifikována jako DLT, stupeň 3 akutní poškození ledvin, záchvat 3. stupně, ataxie, encefalopatie, jiné neurologické nežádoucí příhody 3. stupně trvající i přes léčbu > 3 dny, neurologické nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby vyžadující > 1 týden k vyřešení na stupeň ≤ 1, jakýkoli stupeň 3 endokrinopatie, kterou nelze ovládat hormonální substitucí. Hodnocení toxicity bylo hodnoceno pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.0)
Až 28 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: První dávka studovaného léčiva do 37 dnů po poslední dávce nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Délka s mediánem (min, max) v měsících: 3,32 (1,28, 29,31)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie. TEAE byla jakákoli AE, která začala nebo se zhoršila po počáteční dávce hodnoceného produktu. Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a klinických laboratorních testů, které začaly nebo se zhoršily po počáteční dávce hodnoceného produktu, byly zaznamenány jako TEAE.
První dávka studovaného léčiva do 37 dnů po poslední dávce nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Délka s mediánem (min, max) v měsících: 3,32 (1,28, 29,31)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: První dávka studovaného léčiva do 37 dnů po poslední dávce nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Délka s mediánem (min, max) v měsících: 3,32 (1,28, 29,31)
AE související s léčbou byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která byla považována za související s hodnoceným produktem. Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a klinických laboratorních testů, které byly považovány za související s hodnoceným produktem, byly zaznamenány jako nežádoucí účinky související s léčbou.
První dávka studovaného léčiva do 37 dnů po poslední dávce nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Délka s mediánem (min, max) v měsících: 3,32 (1,28, 29,31)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Css) séra AMG 596
Časové okno: Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro sérum AMG 596
Časové okno: Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Nebylo odebráno dostatečné množství hodnotitelných vzorků pro stanovení AUC.
Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Clearance pro sérum AMG 596
Časové okno: Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Clearance (CL) se vypočítá na základě dávky a AUC.
Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Zdánlivý objem distribuce séra AMG 596 v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Vzorec pro distribuční objem je dávka/koncentrace. Pro tuto studii se dávka měří v mcg/den a koncentrace se měří jako ng/ml, což vede k jednotkám mcg/den/(ng/ml) pro distribuční objem.
Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Terminální poločas (t1/2) spojený s lambda z (λz) pro sérum AMG 596
Časové okno: Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Cyklus 1 až Cyklus 2 (cyklus = 14 dní v kohortách s jedním účastníkem, 42 dní v kohortách s více účastníky): 7 dní na podávání / 7 dní bez dávkování a 28 dní na podávání / 14 dní bez dávkování: před infuzí,2,6 ,8,24,48 hodin po zahájení infuze, 0,5,2,4,8,24 hodin po ukončení infuze
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR) na modifikované hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie (RANO) s monoterapií AMG 596
Časové okno: Základní stav až 12 měsíců
Objektivní odpověď byla definována jako počet účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle modifikovaných kritérií RANO. CR na modifikované RANO: vymizení všech zhoršujících se onemocnění, žádné nové léze, stabilní nebo zlepšené T2-vážené, tekutinou atenuované inverzní zotavení (T2/FLAIR), ne více než fyziologické steroidy, klinicky stabilní nebo zlepšené, vymizení potvrzeno kontrolními skeny po ≥ 4 týdnech. PR na modifikované RANO: ≥50% snížení součtu kolmých průměrů zesilujícího onemocnění od výchozí hodnoty, stabilní nebo zlepšená T2/FLAIR, stabilní nebo snížená dávka steroidů, klinicky stabilní nebo zlepšená, snížení potvrzené kontrolním skenem po ≥ 4 týdnech.
Základní stav až 12 měsíců
Čas na reakci s monoterapií AMG 596
Časové okno: Až 12 měsíců
Doba do odpovědi byla vypočtena jako počet měsíců od data prvního podání AMG 596 do data potvrzení první objektivní odpovědi na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Pokud účastník neodpověděl, byl čas do odpovědi cenzurován k datu posledního vyhodnotitelného hodnocení odpovědi.
Až 12 měsíců
Doba odezvy při monoterapii AMG 596
Časové okno: Až 30 měsíců
Trvání odpovědi bylo analyzováno jako počet měsíců mezi prvním hodnocením nádorové odpovědi OR (PR nebo CR), které je následně potvrzeno do času prvního hodnocení nádorové odpovědi progresivního onemocnění nebo úmrtí, pokud je způsobeno progresí onemocnění.
Až 30 měsíců
Doba do progrese (TTP) s monoterapií AMG 596
Časové okno: Až 12 měsíců
TTP byl vypočten jako čas od data první dávky AMG 596 do data diagnózy progrese nádoru. Účastníci, kteří neměli progresi, byli cenzurováni k poslednímu radiologickému nechybějícímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru.
Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) s monoterapií AMG 596
Časové okno: Až 12 měsíců
PFS byl vypočten jako čas od data první dávky AMG 596 do data diagnózy progrese nádoru nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom nebo maligní gliom

Klinické studie na AMG 596

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit