Studie AMG 596 u pacientů s EGFRvIII pozitivním glioblastomem

Kritéria pro zařazení

• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG, příloha G) menší nebo roven 1
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele.
• Musí mít patologicky zdokumentovaný a definitivně diagnostikovaný stupeň 4 Světové zdravotnické organizace (WHO), glioblastom nebo maligní gliom nižšího stupně s EGFRvIII pozitivním nádorem
• Musí mít recidivující onemocnění potvrzené MRI (skupina 1) nebo dokončenou SoC terapii, jako je chirurgický zákrok s adjuvantní radiochemoterapií s nebo bez udržovací terapie temozolomidem podle místních standardů pro nově diagnostikované onemocnění (skupina 2)

• Hematologická funkce je následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1500/mm3 (1,5 × 10 9/l)
  • Počet krevních destiček větší než 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
  • Počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 3 × 10 9/l
  • Hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl
• Funkce ledvin: sérový kreatinin nižší než 2,0 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 podle MDRD a kvantitativní hodnota bílkovin v moči menší než 30 mg/dl při analýze moči nebo menší nebo rovna 1+ na měrce

• Funkce jater je následující:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3,0 x horní hranici normálu (ULN)
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo hemolýzy)

Kritéria vyloučení

• Anamnéza nebo známky krvácení do centrálního nervového systému definovaného jako cévní mozková příhoda nebo nitrooční krvácení (včetně embolické cévní mozkové příhody) nesouvisející s žádnou protinádorovou operací během 6 měsíců před zařazením
• Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na kteroukoli jinou složku přípravku IP
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, která byla dokončena méně než 1 týden po zařazení do studie (den 1) s výjimkou profylaktických antibiotik pro zavedení dlouhé linie nebo biopsii
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)

• Aktivní hepatitida B a C na základě následujících výsledků:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B)
  • Negativní HepBsAg a pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B: DNA viru hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) je nezbytná. Detekovatelná DNA viru hepatitidy B naznačuje okultní hepatitidu B
  • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HepCAb): RNA viru hepatitidy C pomocí PCR je nezbytná. Detekovatelná RNA viru hepatitidy C naznačuje chronickou hepatitidu C
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na CTCAE, verze 4.0 stupeň 1 (s výjimkou myelosuprese, např. neutropenie, anémie, trombocytopenie), nebo na úrovně stanovené v kritériích způsobilosti s výjimkou alopecie nebo toxicit z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní (definované jako přítomné a stabilní po dobu delší než 2 měsíce), které mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích A existuje souhlas zkoušejícího i sponzora s povolením
• Protinádorová terapie (chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie nebo zkoumaná látka) během 14 dnů (subjekty skupiny 2) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší: pro subjekty skupiny 1) dne 1. Avastin, Pembrolizumab musí být vysazen 14 dní před 1. dnem
• Žena s pozitivním těhotenským testem.