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Étude de l'AMG 596 chez des patients atteints de glioblastome positif à l'EGFRvIII

28 octobre 2024 mis à jour par: Amgen

Étude de phase 1/1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AMG 596 en monothérapie et en association avec l'AMG 404 chez des sujets atteints de glioblastome ou de gliome malin exprimant la variante III du récepteur du facteur de croissance épidermique mutant (EGFRvIII)

Il s'agit d'une étude de phase 1/1b visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AMG 596 en monothérapie ou en association avec l'AMG 404 chez des sujets atteints de glioblastome ou de gliome malin exprimant la variante III du récepteur du facteur de croissance épidermique mutant (EGFRvIII).

Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIH), en ouvert, à dose croissante séquentielle chez des sujets atteints de glioblastome EGFRvIII positif ou de gliome malin. Cette étude recrutera 2 groupes de sujets selon le stade de la maladie, la maladie récurrente (groupe 1) et le traitement d'entretien après SoC dans la maladie nouvellement diagnostiquée (groupe 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espagne
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • France
      • Villejuif, France, 94800
        • Gustave Roussy
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, annexe G) Statut de performance inférieur ou égal à 1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'investigateur.
  • Doit avoir un glioblastome de grade 4, un glioblastome ou un gliome malin de grade inférieur avec une tumeur positive à l'EGFRvIII
  • Doit avoir une maladie récurrente confirmée par IRM (Groupe 1) ou une thérapie SoC terminée telle qu'une chirurgie avec radiochimiothérapie adjuvante avec ou sans témozolomide d'entretien selon les normes locales pour la maladie nouvellement diagnostiquée (Groupe 2)

  • Fonction hématologique comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Nombre de globules blancs (WBC) supérieur à 3 × 10 9/L
    • Hémoglobine supérieure à 9,0 g/dL
  • Fonction rénale comme suit : créatinine sérique inférieure à 2,0 mg/dL et débit de filtration glomérulaire estimé supérieur ou égal à 60 mL/min/1,73 m2 par MDRD et valeur quantitative des protéines urinaires inférieure à 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou inférieure ou égale à 1+ sur la bandelette réactive

  • Fonction hépatique comme suit :

    • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (sauf si considérée comme due au syndrome de Gilbert ou à l'hémolyse)

Critère d'exclusion

  • Antécédents ou preuves de saignement du système nerveux central tel que défini par un accident vasculaire cérébral ou un saignement intraoculaire (y compris un accident vasculaire cérébral embolique) non associé à une chirurgie antitumorale dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation IP
  • Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux qui a été complétée moins d'une semaine d'inscription à l'étude (jour 1) avec l'exemption d'antibiotiques prophylactiques pour l'insertion d'une ligne longue ou la biopsie
  • Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  • Hépatite active B et C basée sur les résultats suivants :

    • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente)
    • Ag HepBs négatif et positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B : l'ADN du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. L'ADN détectable du virus de l'hépatite B suggère une hépatite B occulte
    • Anticorps du virus de l'hépatite C positif (HepCAb) : l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire. L'ARN détectable du virus de l'hépatite C suggère une hépatite C chronique
  • Toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au CTCAE, version 4.0 grade 1 (à l'exception de la myélosuppression, par exemple, neutropénie, anémie, thrombocytopénie), ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité à l'exception de l'alopécie ou des toxicités d'un traitement antitumoral antérieur qui sont considérés comme irréversibles (définis comme ayant été présents et stables pendant plus de 2 mois) qui peuvent être autorisés s'ils ne sont pas autrement décrits dans les critères d'exclusion ET il y a un accord pour autoriser à la fois l'investigateur et le promoteur
  • Traitement antitumoral (chimiothérapie, traitement par anticorps, traitement moléculaire ciblé ou agent expérimental) dans les 14 jours (sujets du groupe 2) ou 5 demi-vies (selon la plus longue : pour les sujets du groupe 1) du jour 1. Avastin, Pembrolizumab doivent être arrêtés 14 jours avant le jour 1
  • Femme avec un test de grossesse positif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exploration des doses
Exploration posologique de l'intervention, AMG 596 seul ou en association avec AMG 404
Médicament: AMG 596
Médicament
Médicament: AMG 404
Médicament
Expérimental: Extension de dose
Extension de dose de l'intervention, AMG 596 seul ou en association avec AMG 404
Médicament: AMG 596
Médicament
Médicament: AMG 404
Médicament

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Un DLT correspondait à l'un des événements suivants et était considéré par l'enquêteur comme lié à l'AMG 596. DLT hématologiques : nombre absolu de neutrophiles (ANC) <0,5×10^9/L pendant ≥7 jours, neutropénie fébrile avec ANC<0,5×10^9/L et fièvre ≥38,5°C, plaquettes<50×10^9/L > 7 jours ou saignement cliniquement significatif. DLT non hématologiques : toute toxicité non hématologique de grade 4, toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 en cas de nausées et de vomissements, toxicité non hématologique de grade 3 durant > 3 jours malgré le traitement, la fatigue de grade 3 n'a pas été classée comme DLT, grade 3 lésion rénale aiguë, convulsions de grade 3, ataxie, encéphalopathie, autres événements indésirables d'origine neurologique de grade 3 durant > 3 jours malgré le traitement, événement indésirable d'origine neurologique entraînant une interruption du traitement nécessitant > 1 semaine pour passer à un grade ≤ 1, tout grade 3 endocrinopathies qui ne peuvent être contrôlées par un remplacement hormonal. L'évaluation de la toxicité a été effectuée à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 37 jours après la dernière dose ou la fin de l'étude, selon la première éventualité. Durée avec médiane (min, max) en mois : 3,32 (1,28, 29,31)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique. Un EIIT était tout EI qui avait commencé ou s'était aggravé après la dose initiale du produit expérimental. Tout changement cliniquement significatif des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique qui a commencé ou s'est aggravé après la dose initiale du produit expérimental a été enregistré comme TEAE.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 37 jours après la dernière dose ou la fin de l'étude, selon la première éventualité. Durée avec médiane (min, max) en mois : 3,32 (1,28, 29,31)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 37 jours après la dernière dose ou la fin de l'étude, selon la première éventualité. Durée avec médiane (min, max) en mois : 3,32 (1,28, 29,31)
Un EI lié au traitement a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique considéré comme lié au produit expérimental. Tous les changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux, les examens physiques et les tests de laboratoire clinique considérés comme liés au produit expérimental ont été enregistrés comme EI liés au traitement.
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 37 jours après la dernière dose ou la fin de l'étude, selon la première éventualité. Durée avec médiane (min, max) en mois : 3,32 (1,28, 29,31)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne à l'état d'équilibre (Css) du sérum AMG 596
Délai: Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du sérum AMG 596
Délai: Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Il n’y avait pas suffisamment d’échantillons évaluables collectés pour la détermination de l’ASC.
Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Liquidation pour le Sérum AMG 596
Délai: Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
La clairance (CL) est calculée en fonction de la dose et de l'ASC.
Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre pour le sérum AMG 596
Délai: Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
La formule du volume de distribution est dose/concentration. Pour cette étude, la dose est mesurée en mcg/jour et la concentration est mesurée en ng/mL, ce qui donne des unités de mcg/jour/(ng/mL) pour le volume de distribution.
Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Demi-vie terminale (t1/2) associée à Lambda z (λz) pour le sérum AMG 596
Délai: Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Cycle 1 au cycle 2 (cycle = 14 jours dans les cohortes à un seul participant, 42 jours dans les cohortes à plusieurs participants) : 7 jours de traitement/7 jours d'arrêt du traitement et 28 jours de traitement/14 jours d'arrêt du traitement : pré-perfusion,2,6 ,8,24,48 heures après le début de la perfusion,0,5,2,4,8,24 heures après la fin de la perfusion
Nombre de participants avec une réponse objective (OR) par évaluation de réponse modifiée selon les critères de neuro-oncologie (RANO) avec la monothérapie AMG 596
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
La réponse objective a été définie comme le nombre de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) selon les critères RANO modifiés. CR par RANO modifié : disparition de toute maladie rehaussée, pas de nouvelles lésions, récupération par inversion liquidienne atténuée pondérée en T2 (T2/FLAIR) stable ou améliorée, pas plus que les stéroïdes physiologiques, cliniquement stable ou améliorée, disparition confirmée par des examens de suivi après ≥4 semaines. PR par RANO modifié : diminution ≥ 50 % de la somme des diamètres perpendiculaires de la maladie rehaussée par rapport à la ligne de base, T2/FLAIR stable ou amélioré, dose de stéroïdes stable ou diminuée, cliniquement stable ou améliorée, diminution confirmée par une analyse de suivi après ≥ 4 semaines.
Base de référence jusqu'à 12 mois
Temps de réponse avec la monothérapie AMG 596
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le délai de réponse a été calculé comme le nombre de mois entre la date de la première administration d'AMG 596 et la date de confirmation de la première réponse objective par imagerie par résonance magnétique (IRM). Si un participant ne répondait pas, le délai de réponse était censuré à la date de la dernière évaluation de réponse évaluable.
Jusqu'à 12 mois
Durée de réponse avec la monothérapie AMG 596
Délai: Jusqu'à 30 mois
La durée de la réponse a été analysée comme le nombre de mois entre la première évaluation de la réponse tumorale d'une salle d'opération (PR ou CR) qui est ensuite confirmée et le moment de la première évaluation de la réponse tumorale d'une maladie évolutive ou du décès s'il est dû à la progression de la maladie.
Jusqu'à 30 mois
Temps de progression (TTP) avec la monothérapie AMG 596
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le TTP a été calculé comme le temps écoulé entre la date de la première dose d'AMG 596 et la date du diagnostic de progression de la tumeur. Les participants n’ayant pas présenté de progression ont été censurés à la dernière date d’évaluation radiologique non manquante de la tumeur évaluable.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (SSP) avec la monothérapie AMG 596
Délai: Jusqu'à 12 mois
La SSP a été calculée comme la période écoulée entre la date de la première dose d'AMG 596 et la date du diagnostic de progression de la tumeur, ou la date du décès, selon la date la plus proche.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2017

Première publication (Réel)

28 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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