Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AMG 596 bij patiënten met EGFRvIII-positief glioblastoom

28 oktober 2024 bijgewerkt door: Amgen

Fase 1/1b-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AMG 596 als monotherapie en in combinatie met AMG 404 bij proefpersonen met glioblastoom of kwaadaardig glioom dat mutante epidermale groeifactorreceptor variant III (EGFRvIII) tot expressie brengt

Dit is een fase 1/1b-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AMG 596-monotherapie of in combinatie met AMG 404 te evalueren bij proefpersonen met glioblastoom of kwaadaardig glioom dat Mutant Epidermal Growth Factor Receptor Variant III (EGFRvIII) tot expressie brengt.

Dit is een primeur in humane (FIH), open-label, sequentiële-dosis-escalatiestudie bij proefpersonen met EGFRvIII-positief glioblastoom of kwaadaardig glioom. Deze studie zal 2 groepen proefpersonen inschrijven op basis van ziektestadium, recidiverende ziekte (groep 1) en onderhoudsbehandeling na SoC bij nieuw gediagnosticeerde ziekte (groep 2).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Spanje
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Bijlage G) Prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Moet pathologisch gedocumenteerd en definitief gediagnosticeerd zijn door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad 4, glioblastoom of maligne gliomen van lagere graad met EGFRvIII-positieve tumor
  • Moet terugkerende ziekte hebben bevestigd door MRI (Groep 1) of voltooide SoC-therapie zoals chirurgie met adjuvante radiochemotherapie met of zonder onderhoud temozolomide volgens lokale normen voor nieuw gediagnosticeerde ziekte (Groep 2)

  • Hematologische functie als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 1500/mm3 (1,5 x 109/l)
    • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan 3 × 10 9/L
    • Hemoglobine groter dan 9,0 g/dl
  • Nierfunctie als volgt: serumcreatinine lager dan 2,0 mg/dl en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 volgens MDRD en urine eiwit kwantitatieve waarde van minder dan 30 mg/dL in urineonderzoek of minder dan of gelijk aan 1+ op peilstok

  • Leverfunctie als volgt:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert of hemolyse)

Uitsluitingscriteria

  • Geschiedenis of bewijs van bloeding van het centrale zenuwstelsel zoals gedefinieerd door beroerte of intraoculaire bloeding (inclusief embolische beroerte) niet geassocieerd met enige antitumoroperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving
  • Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de IP-formulering
  • Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig is en die binnen 1 week na inschrijving in het onderzoek (dag 1) is voltooid, met uitzondering van profylactische antibiotica voor longline-insertie of biopsie
  • Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

  • Actieve hepatitis B en C op basis van de volgende resultaten:

    • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B)
    • Negatieve HepBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam: hepatitis B-virus-DNA door polymerasekettingreactie (PCR) is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis B-virus-DNA suggereert occulte hepatitis B
    • Positief hepatitis C-virusantilichaam (HepCAb): hepatitis C-virus-RNA door PCR is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA suggereert chronische hepatitis C
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot CTCAE, versie 4.0 graad 1 (met uitzondering van myelosuppressie, bijv. van eerdere antitumortherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als langer dan 2 maanden aanwezig en stabiel geweest), wat kan worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria EN er is overeenstemming om toe te staan ​​door zowel de onderzoeker als de sponsor
  • Antitumortherapie (chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie of onderzoeksmiddel) binnen 14 dagen (groep 2 proefpersonen) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is: voor groep 1 proefpersonen) vanaf dag 1. Avastin, Pembrolizumab moet 14 dagen voor dag 1 worden gestopt
  • Vrouw met een positieve zwangerschapstest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis verkenning
Dosisverkenning van de ingreep, AMG 596 alleen of in combinatie met AMG 404
Geneesmiddel: AMG596
Geneesmiddel
Geneesmiddel: AMG 404
Geneesmiddel
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Dosisuitbreiding van de ingreep, AMG 596 alleen of in combinatie met AMG 404
Geneesmiddel: AMG596
Geneesmiddel
Geneesmiddel: AMG 404
Geneesmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Een DLT deed zich voor en werd door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan AMG 596. Hematologische DLT's: absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5×10^9/l gedurende ≥7 dagen, febriele neutropenie met ANC<0,5×10^9/l en koorts ≥38,5°C, bloedplaatjes<50×10^9/l > 7 dagen of klinisch significante bloeding. Niet-hematologische DLT's: elke niet-hematologische toxiciteit van graad 4, elke niet-hematologische toxiciteit van graad ≥3 bij misselijkheid en braken, niet-hematologische toxiciteit van graad 3 die ondanks behandeling langer dan 3 dagen aanhoudt, vermoeidheid van graad 3 werd niet geclassificeerd als DLT, graad 3 acuut nierletsel, graad 3 toevallen, ataxie, encefalopathie, andere neurologisch gerelateerde bijwerkingen van graad 3 die >3 dagen aanhouden ondanks behandeling, neurologisch gerelateerde bijwerking die leidt tot onderbreking van de behandeling, waarbij >1 week nodig is om op te lossen tot graad ≤1, elke graad 3 endocrinopathie die niet onder controle kan worden gehouden door hormonale vervanging. De toxiciteitsbeoordeling werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 37 dagen na de laatste dosis of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Duur met mediaan (min, max) in maanden: 3,32 (1,28, 29,31)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef. Een TEAE was elke bijwerking die begon of verergerde na de initiële dosis van het onderzoeksproduct. Alle klinisch significante veranderingen in vitale functies, lichamelijke onderzoeken en klinische laboratoriumtests die begonnen of verergerden na de initiële dosis van het onderzoeksproduct, werden geregistreerd als TEAE's.
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 37 dagen na de laatste dosis of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Duur met mediaan (min, max) in maanden: 3,32 (1,28, 29,31)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 37 dagen na de laatste dosis of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Duur met mediaan (min, max) in maanden: 3,32 (1,28, 29,31)
Een behandelingsgerelateerde bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek dat verband hield met het onderzoeksproduct. Alle klinisch significante veranderingen in de vitale functies, lichamelijke onderzoeken en klinische laboratoriumtests waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met het onderzoeksproduct, werden geregistreerd als behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 37 dagen na de laatste dosis of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Duur met mediaan (min, max) in maanden: 3,32 (1,28, 29,31)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde steady-state-concentratie (Css) van serum AMG 596
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor serum AMG 596
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Er werden onvoldoende beoordeelbare monsters verzameld voor de bepaling van de AUC.
Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Opruiming voor Serum AMG 596
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
De klaring (CL) wordt berekend op basis van dosis en AUC.
Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Schijnbaar distributievolume bij steady-state voor serum AMG 596
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
De formule voor het distributievolume is dosis/concentratie. Voor dit onderzoek wordt de dosis gemeten in mcg/dag en de concentratie in ng/ml, wat resulteert in eenheden van mcg/dag/(ng/ml) voor het distributievolume.
Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Terminale halfwaardetijd (t1/2) geassocieerd met Lambda z (λz) voor serum AMG 596
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Cyclus 1 tot cyclus 2 (cyclus=14 dagen in cohorten met één deelnemer, 42 dagen in cohorten met meerdere deelnemers): 7 dagen wel/7 dagen zonder dosering en 28 dagen wel/14 dagen zonder dosering: pre-infusie,2,6 ,8,24,48 uur na start van de infusie,0,5,2,4,8,24 uur na einde van de infusie
Aantal deelnemers met een objectieve respons (OR) per aangepaste responsbeoordeling volgens neuro-oncologische criteria (RANO) Criteria met AMG 596-monotherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Objectieve respons werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens gewijzigde RANO-criteria. CR volgens aangepaste RANO: verdwijning van alle ziekteverwekkende ziekten, geen nieuwe laesies, stabiel of verbeterd T2-gewogen vochtverzwakt inversieherstel (T2/FLAIR), niet meer dan fysiologische steroïden, klinisch stabiel of verbeterd, verdwijning bevestigd met vervolgscans na ≥4 weken. PR per aangepaste RANO: ≥50% afname in de som van de loodrechte diameters van de ziekteverergerende ziekte ten opzichte van baseline, stabiele of verbeterde T2/FLAIR, stabiele of verlaagde dosis steroïden, klinisch stabiel of verbeterd, afname bevestigd met vervolgscan na ≥ 4 weken.
Basislijn tot 12 maanden
Tijd tot respons met AMG 596-monotherapie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De tijd tot respons werd berekend als het aantal maanden vanaf de datum van de eerste toediening van AMG 596 tot de datum van bevestiging van de eerste objectieve respons per MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging). Als een deelnemer niet reageerde, werd de responstijd gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare responsbeoordeling.
Tot 12 maanden
Responsduur met AMG 596-monotherapie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De responsduur werd geanalyseerd als het aantal maanden tussen de eerste tumorresponsbeoordeling van een OK (PR of CR), die vervolgens wordt bevestigd, tot het tijdstip van de eerste tumorresponsbeoordeling van progressieve ziekte of overlijden als gevolg van ziekteprogressie.
Tot 30 maanden
Tijd tot progressie (TTP) met AMG 596-monotherapie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De TTP werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis AMG 596 tot de datum van diagnose van progressie van de tumor. Deelnemers die geen progressie vertoonden, werden gecensureerd op de laatste radiologische, niet-ontbrekende, evalueerbare tumorbeoordelingsdatum.
Tot 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS) met AMG 596-monotherapie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De PFS werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis AMG 596 tot de datum van diagnose van progressie van de tumor, of datum van overlijden, afhankelijk van welke datum eerder was.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AMG596

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren