EGFRvIII 양성 교모세포종 환자에서 AMG 596에 대한 연구
2024년 10월 28일 업데이트: Amgen
교모세포종 또는 돌연변이 표피 성장 인자 수용체 변형 III(EGFRvIII)을 발현하는 악성 신경아교종 환자에서 AMG 596 단독 요법 및 AMG 404 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1/1b상 연구
이것은 교모세포종 또는 돌연변이 표피 성장 인자 수용체 변형 III(EGFRvIII)을 발현하는 악성 신경아교종 환자에서 AMG 596 단독 요법 또는 AMG 404와 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1/1b상 연구입니다.
이는 EGFRvIII 양성 교모세포종 또는 악성 신경아교종 환자를 대상으로 한 최초의 인간(FIH) 오픈 라벨 순차적 용량 증량 연구입니다. 이 연구는 질병 단계, 재발성 질병(그룹 1) 및 새로 진단된 질병에서 SoC 후 유지 치료(그룹 2)에 따라 2개의 피험자 그룹을 등록할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- University of California Los Angeles
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Cataluña
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Badalona, Cataluña, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG, 부록 G) 수행 상태 1 이하
- 연구자의 의견에 따르면 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 세계보건기구(WHO) 등급 4, 교모세포종 또는 EGFRvIII 양성 종양이 있는 저등급 악성 신경아교종이 있어야 합니다.
- MRI(그룹 1)로 확인된 재발성 질병이 있거나 새로 진단된 질병에 대한 현지 표준에 따라 유지 관리 테모졸로마이드를 포함하거나 포함하지 않는 보조 방사선 화학 요법으로 수술과 같은 SoC 요법을 완료해야 합니다(그룹 2).
다음과 같은 혈액학적 기능:
- 1500/mm3(1.5 × 10 9/L)보다 큰 절대 호중구 수(ANC)
- 혈소판 수가 100,000mm3(100 × 10 9/L) 이상
- 백혈구(WBC) 수치가 3 × 10 9/L 이상
- 헤모글로빈 9.0g/dL 초과
- 다음과 같은 신장 기능: 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dL 미만 및 예상 사구체 여과율 60 mL/min/1.73 이상 MDRD에 의한 m2 및 소변 검사에서 30mg/dL 미만 또는 딥스틱에서 1+ 이하의 소변 단백질 양적 값
다음과 같은 간 기능:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 3.0 x 정상 상한치(ULN) 이하
- 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(길버트 증후군 또는 용혈로 인한 것으로 간주되지 않는 한)
제외 기준
- 등록 전 6개월 이내에 항종양 수술과 관련되지 않은 뇌졸중 또는 안내 출혈(색전성 뇌졸중 포함)으로 정의된 중추신경계 출혈의 병력 또는 증거
- 면역글로불린 또는 IP 제형의 다른 성분에 대해 알려진 과민성
- 긴 줄 삽입 또는 생검을 위한 예방적 항생제의 면제와 함께 연구 등록 1주 미만(1일)에 완료된 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 검사
다음 결과에 근거한 활동성 B형 및 C형 간염:
- B형 간염 표면 항원(HepBsAg) 양성(만성 B형 간염 또는 최근 급성 B형 간염을 나타냄)
- HepBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체 양성: 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 B형 간염 바이러스 DNA가 필요합니다. 검출 가능한 B형 간염 바이러스 DNA는 잠재적인 B형 간염을 시사합니다.
- C형 간염 바이러스 항체(HepCAb) 양성: PCR을 통한 C형 간염 바이러스 RNA가 필요합니다. 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA는 만성 C형 간염을 시사합니다.
- CTCAE, 버전 4.0 등급 1(골수 억제, 예를 들어, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증 제외) 또는 적격성 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성(탈모 또는 독성 제외) 비가역적이라고 간주되는 이전 항종양 요법(2개월 이상 존재하고 안정적인 것으로 정의됨)은 제외 기준에 달리 기술되지 않은 경우 허용될 수 있으며 조사자와 의뢰자 모두가 허용하는 데 동의한 경우
- 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법 또는 시험용 제제)은 14일 이내(그룹 2 피험자) 또는 1일의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간: 그룹 1 피험자). Avastin, Pembrolizumab은 1일 14일 전에 중단해야 합니다.
- 양성 임신 테스트를 받은 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 선량 탐색
개입의 용량 탐색, AMG 596 단독 또는 AMG 404와 조합
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의약품
의약품
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실험적: 용량 확장
개입의 용량 확장, AMG 596 단독 또는 AMG 404와 조합
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의약품
의약품
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 최대 28일
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DLT는 다음 중 하나가 발생했으며 조사관이 AMG 596과 관련된 것으로 간주한 것입니다.
혈액학적 DLT: ≥7일 동안 절대 호중구 수(ANC) <0.5×10^9/L, ANC<0.5×10^9/L 및 발열 ≥38.5°C를 동반한 열성 호중구 감소증, 혈소판<50×10^9/L >7일 또는 임상적으로 심각한 출혈.
비혈액학적 DLT: 모든 4등급 비혈액학적 독성, 메스꺼움 및 구토의 경우 모든 등급 ≥3 비혈액학적 독성, 치료에도 불구하고 3일 이상 지속되는 3등급 비혈액학적 독성, 3등급 피로는 DLT로 분류되지 않았습니다. 3 급성 신장 손상, 3등급 발작, 운동실조, 뇌병증, 치료에도 불구하고 3일 이상 지속되는 기타 3등급 신경학적 이상반응, 모든 등급에서 1등급 이하로 해결되기까지 1주 이상이 필요한 치료 중단으로 이어지는 신경학적 관련 이상반응 3 호르몬 대체요법으로 조절되지 않는 내분비병증.
독성 등급은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)을 사용하여 등급이 매겨졌습니다.
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최대 28일
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TEAE(긴급 이상사례) 치료를 받은 참가자 수
기간: 마지막 투여 후 37일까지 또는 연구 종료 중 더 빠른 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 투여. 기간(월) 중앙값(최소, 최대): 3.32(1.28, 29.31)
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부작용(AE)은 임상 시험 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
TEAE는 연구용 제품의 초기 투여 후 시작되거나 악화된 임의의 AE였습니다.
임상시험용 제품의 초기 투여 후 시작되거나 악화된 활력 징후, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 중요한 변화는 TEAE로 기록되었습니다.
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마지막 투여 후 37일까지 또는 연구 종료 중 더 빠른 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 투여. 기간(월) 중앙값(최소, 최대): 3.32(1.28, 29.31)
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치료 관련 부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 마지막 투여 후 37일까지 또는 연구 종료 중 더 빠른 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 투여. 기간(월) 중앙값(최소, 최대): 3.32(1.28, 29.31)
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치료 관련 AE는 연구 제품과 관련이 있는 것으로 간주되는 임상 시험 참가자에게서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.
임상시험용 제품과 관련된 것으로 간주되는 활력 징후, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 중요한 변화는 치료 관련 AE로 기록되었습니다.
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마지막 투여 후 37일까지 또는 연구 종료 중 더 빠른 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 투여. 기간(월) 중앙값(최소, 최대): 3.32(1.28, 29.31)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 AMG 596의 평균 정상 상태 농도(Css)
기간: 주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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혈청 AMG 596에 대한 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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AUC를 결정하기 위해 수집된 평가 가능한 샘플이 충분하지 않았습니다.
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주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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혈청 AMG 596에 대한 클리어런스
기간: 주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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클리어런스(CL)는 용량과 AUC를 기준으로 계산됩니다.
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주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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혈청 AMG 596에 대한 정상 상태에서의 겉보기 분포 부피
기간: 주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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분포용적 공식은 용량/농도입니다.
이 연구에서 용량은 mcg/일 단위로 측정되고 농도는 ng/mL로 측정되어 분포 용적은 mcg/일/(ng/mL) 단위가 됩니다.
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주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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혈청 AMG 596에 대한 람다 z(λz)와 연관된 말단 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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주기 1 ~ 주기 2(주기=단일 참가자 코호트에서 14일, 다중 참가자 코호트에서 42일): 7일 투여/7일 휴약 및 28일 투여/14일 휴약 투여: 주입 전,2,6 ,주입 시작 후 8,24,48시간, 주입 종료 후 0.5,2,4,8,24시간
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AMG 596 단독요법에 대한 신경종양학 기준(RANO) 기준의 수정된 반응 평가당 객관적 반응(OR)을 가진 참가자 수
기간: 최대 12개월의 기준
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객관적 반응은 수정된 RANO 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 참가자 수로 정의되었습니다.
수정된 RANO에 따른 CR: 모든 강화 질환의 소멸, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 T2 강조 체액 약독화 역전 회복(T2/FLAIR), 생리학적 스테로이드 이상, 임상적으로 안정적이거나 개선됨, 후속 스캔으로 사라짐이 확인됨 ≥4주 후.
수정된 RANO에 따른 PR: 기준선에서 질병 강화 직경의 합이 50% 이상 감소, T2/FLAIR가 안정적이거나 개선됨, 스테로이드 용량이 안정적이거나 감소, 임상적으로 안정적이거나 개선됨, 4주 이상 추적 검사로 감소가 확인됨.
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최대 12개월의 기준
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AMG 596 단독요법의 반응 시간
기간: 최대 12개월
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반응까지의 시간은 AMG 596을 처음 투여한 날부터 자기공명영상(MRI) 스캔을 통해 첫 번째 객관적 반응이 확인된 날까지의 개월수로 계산했다.
참가자가 응답하지 않은 경우 마지막 평가 가능한 응답 평가 날짜에 응답 시간이 검열되었습니다.
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최대 12개월
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AMG 596 단독요법의 반응 기간
기간: 최대 30개월
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반응 기간은 OR(PR 또는 CR)의 첫 번째 종양 반응 평가부터 진행성 질환 또는 질병 진행으로 인한 사망에 대한 첫 번째 종양 반응 평가 시점까지의 개월 수로 분석되었습니다.
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최대 30개월
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AMG 596 단독요법의 진행까지의 시간(TTP)
기간: 최대 12개월
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TTP는 AMG 596의 첫 번째 투여일부터 종양 진행 진단일까지의 시간으로 계산되었습니다.
진행이 없는 참가자는 방사선학적으로 누락되지 않은 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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최대 12개월
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AMG 596 단독요법을 통한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 12개월
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PFS는 AMG 596의 첫 번째 투여일부터 종양 진행 진단일 또는 사망일 중 빠른 날짜까지의 시간으로 계산되었습니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 18일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 8월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 27일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20160132
- 2017-001658-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대해 식별되지 않은 개별 환자 데이터.
IPD 공유 기간
이 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 표시(또는 기타 새로운 용도)가 미국과 유럽 모두에서 시판 허가를 받은 후 18개월부터 고려됩니다. 제품 및/또는 적응증이 중단되고 데이터가 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격에 대한 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 연구원은 연구 목표, 범위 내 Amgen 제품 및 Amgen 연구/연구, 종점/관심 결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구원 자격을 포함하는 요청을 제출할 수 있습니다.
일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에서 이미 언급된 안전성 및 효능 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다.
요청은 내부 고문 위원회에서 검토하고 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널에서 추가로 중재할 수 있습니다.
승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다.
여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다.
자세한 내용은 아래 URL에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
AMG 596에 대한 임상 시험
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Amgen종료됨MUC17 양성 고형 종양미국, 대만, 오스트리아, 프랑스, 일본, 독일, 네덜란드, 대한민국, 스페인