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EGFRvIII陽性膠芽腫患者におけるAMG 596の研究

2024年10月28日 更新者：Amgen

ミュータント上皮成長因子受容体バリアント III (EGFRvIII) を発現する神経膠芽腫または悪性神経膠腫の被験者を対象に、単剤療法および AMG 404 と組み合わせた AMG 596 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第 1/1b 相試験

これは、ミュータント上皮成長因子受容体バリアント III (EGFRvIII) を発現する神経膠芽腫または悪性神経膠腫の被験者における AMG 596 単独療法または AMG 404 との併用療法の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するためのフェーズ 1/1b 試験です。

これは、EGFRvIII陽性の神経膠芽腫または悪性神経膠腫の被験者を対象とした、ヒト（FIH）で初めての非盲検、逐次用量漸増試験です。 この研究では、疾患の病期、再発性疾患 (グループ 1)、および新たに診断された疾患の SoC 後の維持療法 (グループ 2) に従って、2 つの被験者グループを登録します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • スペイン
    • Cataluña
      • Badalona、Cataluña、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94800
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～96年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG、付録G）のパフォーマンスステータスが1以下
  • 調査官の意見では、少なくとも3か月の平均余命。
  • -病理学的に文書化され、世界保健機関（WHO）のグレード4、膠芽腫またはEGFRvIII陽性腫瘍を伴う低悪性度の悪性神経膠腫と決定的に診断されている必要があります
  • -MRI（グループ1）によって確認された再発性疾患を持っている必要があります または、新たに診断された疾患の現地基準に従って、維持テモゾロミドを伴うまたは伴わないアジュバント放射線化学療法を伴う手術などのSoC治療を完了している必要があります（グループ2）

  • 血液学的機能は次のとおりです。

    • -絶対好中球数（ANC）が1500/mm3（1.5×10 9 / L）を超える
    • 血小板数が 100,000 mm3 (100 × 10 9/L) を超える
    • 白血球 (WBC) 数が 3 × 10 9/L を超える
    • 9.0 g/dLを超えるヘモグロビン
  • -腎機能は次のとおりです：血清クレアチニンが2.0 mg / dL未満で、推定糸球体濾過率が60 mL / min / 1.73以上 -MDRDによるm2および尿検査での尿タンパク質定量値が30 mg / dL未満、またはディップスティックで1+以下

  • 肝機能は次のとおりです。

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3.0 x 正常上限（ULN）以下
    • -1.5 x ULN以下のビリルビン（ギルバート症候群または溶血によると見なされない限り）

除外基準

  • -脳卒中または眼内出血（塞栓性脳卒中を含む）によって定義される中枢神経系出血の病歴または証拠 登録前6か月以内の抗腫瘍手術に関連していない
  • -免疫グロブリンまたはIP製剤の他の成分に対する既知の過敏症
  • -研究登録（1日目）の1週間未満で完了した静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症 長いライン挿入または生検のための予防的抗生物質の免除
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性検査

  • 以下の結果に基づく活動性 B 型および C 型肝炎：

    • B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎の指標）
    • HepBsAg陰性、B型肝炎コア抗体陽性：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるB型肝炎ウイルスDNAが必要。 検出可能な B 型肝炎ウイルス DNA は潜在的な B 型肝炎を示唆します
    • C型肝炎ウイルス抗体（HepCAb）陽性：PCRによるC型肝炎ウイルスRNAが必要です。 検出可能な C 型肝炎ウイルス RNA は慢性 C 型肝炎を示唆する
  • -CTCAE、バージョン4.0グレード1（好中球減少症、貧血、血小板減少症などの骨髄抑制を除く）、または適格基準で規定されているレベルに解決していないと定義された、以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性 脱毛症または毒性を除く-不可逆的と見なされる以前の抗腫瘍療法から（存在し、2か月以上安定していると定義されます）、除外基準に別段の記載がなく、治験責任医師と治験依頼者の両方が許可することに同意している場合に許可される可能性があります
  • -抗腫瘍療法（化学療法、抗体療法、分子標的療法、または治験薬）1日目から14日以内（グループ2の被験者）または5半減期（いずれか長い方：グループ1の被験者）。 アバスチン、ペムブロリズマブは 1 日目の 14 日前に中止する必要があります
  • 妊娠検査薬陽性の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：線量調査
介入の線量探索、AMG 596 単独または AMG 404 との組み合わせ
薬：AMG 596
薬
薬：AMG 404
薬
実験的：用量拡大
介入の用量拡大、AMG 596単独またはAMG 404との併用
薬：AMG 596
薬
薬：AMG 404
薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：最長28日間
DLT は以下のいずれかが発生し、研究者によって AMG 596 に関連しているとみなされました。 血液学的 DLT: 好中球絶対数 (ANC) <0.5×10^9/L が 7 日間以上、ANC <0.5×10^9/L および発熱 38.5°C 以上の発熱性好中球減少症、血小板<50×10^9/L 7 日を超える、または臨床的に重大な出血。 非血液学的DLT：グレード4の非血液学的毒性、悪心および嘔吐の場合はグレード3以上の非血液学的毒性、治療にもかかわらずグレード3の非血液学的毒性が3日以上持続、グレード3の疲労はDLTとして分類されなかった、グレード3 3 急性腎損傷、グレード 3 の発作、運動失調、脳症、その他のグレード 3 の神経関連有害事象が治療にもかかわらず 3 日を超えて持続する、治療中断につながる神経関連の有害事象 グレード ≤ 1 に回復するまでに 1 週​​間を超える必要がある、いずれかのグレード3 ホルモン補充によって制御できない内分泌疾患。 毒性の等級付けは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) を使用して等級付けされました。
最長28日間
治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は、最後の投与または治験終了後37日のいずれか早い方まで。期間中央値 (最小、最大) 月数: 3.32 (1.28、29.31)
有害事象 (AE) は、臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。 TEAEは、治験製品の初回投与後に始まった、または悪化したAEのことです。 治験薬の初回投与後に始まった、または悪化したバイタルサイン、身体検査、および臨床検査における臨床的に重要な変化はすべて TEAE として記録されました。
治験薬の初回投与は、最後の投与または治験終了後37日のいずれか早い方まで。期間中央値 (最小、最大) 月数: 3.32 (1.28、29.31)
治療に関連した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は、最後の投与または治験終了後37日のいずれか早い方まで。期間中央値 (最小、最大) 月数: 3.32 (1.28、29.31)
治療関連 AE は、治験薬に関連すると考えられる、臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。 治験薬に関連すると考えられるバイタルサイン、身体検査、および臨床検査における臨床的に重要な変化は、治療関連AEとして記録されました。
治験薬の初回投与は、最後の投与または治験終了後37日のいずれか早い方まで。期間中央値 (最小、最大) 月数: 3.32 (1.28、29.31)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清 AMG 596 の平均定常状態濃度 (Css)
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
血清 AMG 596 の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
AUC を決定するために収集された評価可能なサンプルが不十分でした。
サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
セラム AMG 596 のクリアランス
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
クリアランス (CL) は、用量と AUC に基づいて計算されます。
サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
血清 AMG 596 の定常状態における見かけの分布量
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
分布容積の公式は、用量/濃度です。 この研究では、用量は mcg/日で測定され、濃度は ng/mL で測定され、結果として分布容積の単位は mcg/日/(ng/mL) になります。
サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
血清 AMG 596 のラムダ z (λz) に関連する終末半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
サイクル 1 からサイクル 2 (サイクル = 単一参加者コホートでは 14 日、複数参加者コホートでは 42 日): 7 日間投与/7 日間休薬および 28 日間投与/14 日間休薬: 注入前、2、6 、注入開始後 8、24、48 時間、注入終了後 0.5、2、4、8、24 時間
AMG 596単剤療法による神経腫瘍学基準（RANO）基準の修正反応評価ごとに客観的反応（OR）を示した参加者の数
時間枠：最大 12 か月のベースライン
客観的奏効は、修正された RANO 基準に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の数として定義されました。 修正されたRANOによるCR：すべての増強疾患の消失、新たな病変なし、T2強調体液減衰逆転回復（T2/FLAIR）は安定または改善、生理学的ステロイド以上ではない、臨床的に安定または改善、追跡スキャンで消失が確認された4週間以上経過した後。 改変RANO当たりのPR：ベースラインからの増強疾患の垂直直径の合計が50％以上減少、安定または改善されたT2/FLAIR、安定または減少したステロイド用量、臨床的に安定または改善、4週間以上後のフォローアップスキャンで減少が確認された。
最大 12 か月のベースライン
AMG 596 単剤療法による反応までの時間
時間枠：最長12ヶ月
応答までの時間は、AMG 596の最初の投与日から磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによる最初の客観的応答の確認日までの月数として計算されました。 参加者が応答しなかった場合、応答までの時間は、評価可能な最後の応答評価の日付で打ち切られました。
最長12ヶ月
AMG 596 単剤療法による反応期間
時間枠：最長30ヶ月
反応期間は、その後確認されるOR（PRまたはCR）の最初の腫瘍反応評価から、進行性疾患または疾患の進行による死亡の最初の腫瘍反応評価までの月数として分析されました。
最長30ヶ月
AMG 596 単剤療法による進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長12ヶ月
TTPは、AMG 596の最初の投与日から腫瘍の進行の診断日までの時間として計算されました。 進行がなかった参加者は、放射線学的に評価可能な腫瘍評価が欠損していない最後の日に打ち切られた。
最長12ヶ月
AMG 596 単剤療法による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長12ヶ月
PFSは、AMG 596の初回投与日から腫瘍進行の診断日または死亡日のいずれか早い方までの時間として計算された。
最長12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen

捜査官

  • スタディディレクター：MD、Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月18日

一次修了 (実際)

2021年7月1日

研究の完了 (実際)

2021年8月28日

試験登録日

最初に提出

2017年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月27日

最初の投稿 (実際)

2017年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月28日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細は下記ＵＲＬにて。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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