Studie av AMG 596 hos patienter med EGFRvIII-positivt glioblastom

Inklusionskriterier

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Appendix G) Prestandastatus på mindre än eller lika med 1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens uppfattning.
• Måste ha patologiskt dokumenterade och definitivt diagnostiserade Världshälsoorganisationens (WHO) grad 4, glioblastom eller lägre grad av maligna gliom med EGFRvIII-positiv tumör
• Måste ha återkommande sjukdom bekräftad av MRT (Grupp 1) eller avslutad SoC-terapi såsom operation med adjuvant radiokemoterapi med eller utan underhållstemozolomid enligt lokala standarder för nydiagnostiserad sjukdom (Grupp 2)

• Hematologisk funktion enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
  • Trombocytantal större än 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
  • Antal vita blodkroppar (WBC) större än 3 × 10 9/L
  • Hemoglobin högre än 9,0 g/dL
• Njurfunktion enligt följande: serumkreatinin mindre än 2,0 mg/dL och uppskattad glomerulär filtrationshastighet större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2 av MDRD och urinprotein kvantitativt värde på mindre än 30 mg/dL i urinanalys eller mindre än eller lika med 1+ på oljestickan

• Leverfunktion enligt följande:

  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (såvida det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom eller hemolys)

Exklusions kriterier

• Historik eller tecken på blödning från centrala nervsystemet enligt definitionen av stroke eller intraokulär blödning (inklusive embolic stroke) som inte är förknippad med någon antitumörkirurgi inom 6 månader före inskrivning
• Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i IP-formuleringen
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika som slutfördes mindre än 1 vecka efter studieregistreringen (dag 1) med undantag för profylaktisk antibiotika för införande av långa linor eller biopsi
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV)

• Aktiv hepatit B och C baserat på följande resultat:

  • Positivt för hepatit B ytantigen (HepBsAg) (indikerar på kronisk hepatit B eller nyligen akut hepatit B)
  • Negativ HepBsAg och positiv för hepatit B-kärnantikropp: hepatit B-virus-DNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) är nödvändig. Detekterbart hepatit B-virus-DNA tyder på ockult hepatit B
  • Positiv hepatit C-virusantikropp (HepCAb): hepatit C-virus RNA genom PCR är nödvändigt. Detekterbart hepatit C-virus RNA tyder på kronisk hepatit C
• Olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling, definierad som att de inte har lösts till CTCAE, version 4.0 grad 1 (med undantag för myelosuppression, t.ex. neutropeni, anemi, trombocytopeni), eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för alopeci eller toxicitet från tidigare antitumörbehandling som anses vara irreversibla (definieras som att de har funnits och stabila i mer än 2 månader) som kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna OCH det finns enighet om att tillåta av både utredaren och sponsorn
• Antitumörbehandling (kemoterapi, antikroppsterapi, molekylärt riktad terapi eller prövningsmedel) inom 14 dagar (grupp 2 försökspersoner) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre: för grupp 1 försökspersoner) av dag 1. Avastin, Pembrolizumab måste stoppas 14 dagar före dag 1
• Kvinna med positivt graviditetstest.