Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AMG 596 hos patienter med EGFRvIII-positivt glioblastom

28 oktober 2024 uppdaterad av: Amgen

Fas 1/1b-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för AMG 596 som monoterapi och i kombination med AMG 404 hos patienter med glioblastom eller malignt gliom som uttrycker mutant epidermal tillväxtfaktorreceptorvariant III (EGFRvIII)

Detta är en fas 1/1b-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för AMG 596 monoterapi eller i kombination med AMG 404 hos patienter med glioblastom eller malignt gliom som uttrycker mutant epidermal tillväxtfaktorreceptorvariant III (EGFRvIII).

Detta är en första i human (FIH), öppen, sekventiell dosökningsstudie på försökspersoner med EGFRvIII-positivt glioblastom eller malignt gliom. Denna studie kommer att inkludera 2 grupper av försökspersoner enligt sjukdomsstadium, återkommande sjukdom (Grupp 1) och underhållsbehandling efter SoC i nydiagnostiserad sjukdom (Grupp 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Spanien
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 96 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Appendix G) Prestandastatus på mindre än eller lika med 1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens uppfattning.
  • Måste ha patologiskt dokumenterade och definitivt diagnostiserade Världshälsoorganisationens (WHO) grad 4, glioblastom eller lägre grad av maligna gliom med EGFRvIII-positiv tumör
  • Måste ha återkommande sjukdom bekräftad av MRT (Grupp 1) eller avslutad SoC-terapi såsom operation med adjuvant radiokemoterapi med eller utan underhållstemozolomid enligt lokala standarder för nydiagnostiserad sjukdom (Grupp 2)

  • Hematologisk funktion enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Trombocytantal större än 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Antal vita blodkroppar (WBC) större än 3 × 10 9/L
    • Hemoglobin högre än 9,0 g/dL
  • Njurfunktion enligt följande: serumkreatinin mindre än 2,0 mg/dL och uppskattad glomerulär filtrationshastighet större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2 av MDRD och urinprotein kvantitativt värde på mindre än 30 mg/dL i urinanalys eller mindre än eller lika med 1+ på oljestickan

  • Leverfunktion enligt följande:

    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3,0 x övre normalgräns (ULN)
    • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (såvida det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom eller hemolys)

Exklusions kriterier

  • Historik eller tecken på blödning från centrala nervsystemet enligt definitionen av stroke eller intraokulär blödning (inklusive embolic stroke) som inte är förknippad med någon antitumörkirurgi inom 6 månader före inskrivning
  • Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i IP-formuleringen
  • Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika som slutfördes mindre än 1 vecka efter studieregistreringen (dag 1) med undantag för profylaktisk antibiotika för införande av långa linor eller biopsi
  • Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV)

  • Aktiv hepatit B och C baserat på följande resultat:

    • Positivt för hepatit B ytantigen (HepBsAg) (indikerar på kronisk hepatit B eller nyligen akut hepatit B)
    • Negativ HepBsAg och positiv för hepatit B-kärnantikropp: hepatit B-virus-DNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) är nödvändig. Detekterbart hepatit B-virus-DNA tyder på ockult hepatit B
    • Positiv hepatit C-virusantikropp (HepCAb): hepatit C-virus RNA genom PCR är nödvändigt. Detekterbart hepatit C-virus RNA tyder på kronisk hepatit C
  • Olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling, definierad som att de inte har lösts till CTCAE, version 4.0 grad 1 (med undantag för myelosuppression, t.ex. neutropeni, anemi, trombocytopeni), eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för alopeci eller toxicitet från tidigare antitumörbehandling som anses vara irreversibla (definieras som att de har funnits och stabila i mer än 2 månader) som kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna OCH det finns enighet om att tillåta av både utredaren och sponsorn
  • Antitumörbehandling (kemoterapi, antikroppsterapi, molekylärt riktad terapi eller prövningsmedel) inom 14 dagar (grupp 2 försökspersoner) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre: för grupp 1 försökspersoner) av dag 1. Avastin, Pembrolizumab måste stoppas 14 dagar före dag 1
  • Kvinna med positivt graviditetstest.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosutforskning
Dosutforskning av interventionen, AMG 596 ensamt eller i kombination med AMG 404
Läkemedel: AMG 596
Läkemedel
Läkemedel: AMG 404
Läkemedel
Experimentell: Dosexpansion
Dosutvidgning av interventionen, AMG 596 ensam eller i kombination med AMG 404
Läkemedel: AMG 596
Läkemedel
Läkemedel: AMG 404
Läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
En DLT var något av följande som inträffade och ansågs av utredaren vara relaterad till AMG 596. Hematologiska DLT: absolut neutrofilantal (ANC) <0,5×10^9/L i ≥7 dagar, febril neutropeni med ANC<0,5×10^9/L och feber ≥38,5°C, trombocyter<50×10^9/L >7 dagar eller kliniskt signifikant blödning. Icke-hematologiska DLT: någon grad 4 icke-hematologisk toxicitet, någon grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet vid illamående och kräkningar, grad 3 icke-hematologisk toxicitet som varar >3 dagar trots behandling, grad 3 trötthet klassificerades inte som DLT, grad 3 akut njurskada, anfall av grad 3, ataxi, encefalopati, andra neurologiskt relaterade biverkningar av grad 3 som varar >3 dagar trots behandling, neurologiskt relaterade biverkningar som leder till behandlingsavbrott som behöver >1 vecka för att försvinna till grad ≤1, vilken grad som helst 3 endokrinopati som inte kan kontrolleras av hormonell ersättning. Toxicitetsgraderingen graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Upp till 28 dagar
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 37 dagar efter sista dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar tidigare. Varaktighet med median (min, max) i månader: 3,32 (1,28, 29,31)
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk prövning. En TEAE var alla biverkningar som började eller förvärrades efter den initiala dosen av prövningsprodukten. Alla kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester som började eller förvärrades efter den initiala dosen av prövningsprodukten registrerades som TEAE.
Första dosen av studieläkemedlet fram till 37 dagar efter sista dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar tidigare. Varaktighet med median (min, max) i månader: 3,32 (1,28, 29,31)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 37 dagar efter sista dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar tidigare. Varaktighet med median (min, max) i månader: 3,32 (1,28, 29,31)
En behandlingsrelaterad biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk prövning som ansågs relaterad till prövningsprodukten. Alla kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester som ansågs relaterade till prövningsprodukten registrerades som behandlingsrelaterade biverkningar.
Första dosen av studieläkemedlet fram till 37 dagar efter sista dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar tidigare. Varaktighet med median (min, max) i månader: 3,32 (1,28, 29,31)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig konstant koncentration (Css) av Serum AMG 596
Tidsram: Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för Serum AMG 596
Tidsram: Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Det fanns inte tillräckligt med evaluerbara prover som samlades in för bestämning av AUC.
Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Clearance för Serum AMG 596
Tidsram: Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Clearance (CL) beräknas baserat på dos och AUC.
Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Skenbar distributionsvolym vid steady-state för serum AMG 596
Tidsram: Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Formeln för distributionsvolym är dos/koncentration. För denna studie mäts dosen i mcg/dag och koncentrationen mäts som ng/mL, vilket resulterar i enheter av mcg/dag/(ng/mL) för distributionsvolym.
Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Terminal halveringstid (t1/2) associerad med Lambda z (λz) för Serum AMG 596
Tidsram: Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Cykel 1 till cykel 2 (cykel=14 dagar i ensamdeltagareskohorter, 42 dagar i flera deltagareskohorter):7 dagar på/7 dagar ledigt med dosering och 28 dagar på/14 dagar ledigt dosering:förinfusion,2,6 ,8,24,48 timmar efter infusionsstart,0,5,2,4,8,24 timmar efter infusionsslut
Antal deltagare med ett objektivt svar (OR) per modifierad responsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO) kriterier med AMG 596 monoterapi
Tidsram: Baslinje upp till 12 månader
Objektiv respons definierades som antalet deltagare med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) per modifierade RANO-kriterier. CR per modifierad RANO: försvinnande av all förstärkande sjukdom, inga nya lesioner, stabil eller förbättrad T2-viktad vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR), inte mer än fysiologiska steroider, kliniskt stabila eller förbättrade, försvinnande bekräftat med uppföljningsundersökningar efter ≥4 veckor. PR per modifierad RANO: ≥50 % minskning av summan av vinkelräta diametrar av förstärkande sjukdom från baslinjen, stabil eller förbättrad T2/FLAIR, stabil eller minskad steroiddos, kliniskt stabil eller förbättrad, minskning bekräftad med uppföljningsskanning efter ≥ 4 veckor.
Baslinje upp till 12 månader
Dags att svara med AMG 596 monoterapi
Tidsram: Upp till 12 månader
Tid till svar beräknades som antalet månader från datumet för första administrering av AMG 596 till datumet för bekräftelse av första objektiva svar per magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning. Om en deltagare inte svarade censurerades tiden till svar vid datumet för den senaste utvärderbara svarsbedömningen.
Upp till 12 månader
Svarslängd med AMG 596 monoterapi
Tidsram: Upp till 30 månader
Svarsvaraktigheten analyserades som antalet månader mellan den första tumörsvarsbedömningen av en OR (PR eller CR) som därefter bekräftas till tidpunkten för den första tumörsvarsbedömningen av progressiv sjukdom eller död om det beror på sjukdomsprogression.
Upp till 30 månader
Time to Progression (TTP) Med AMG 596 monoterapi
Tidsram: Upp till 12 månader
TTP beräknades som tiden från datumet för den första dosen av AMG 596 till datumet för diagnosen av tumörprogression. Deltagare som inte hade progression censurerades vid det sista radiologiska icke-saknade evaluerbara tumörbedömningsdatumet.
Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) med AMG 596 monoterapi
Tidsram: Upp till 12 månader
PFS beräknades som tiden från datumet för den första dosen av AMG 596 till datumet för diagnosen av progression av tumören eller dödsdatumet, beroende på vilket som var tidigare.
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2017

Första postat (Faktisk)

28 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom eller malignt gliom

Kliniska prövningar på AMG 596

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera