Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AMG 596 у пациентов с EGFRvIII-позитивной глиобластомой

28 октября 2024 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1/1b для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AMG 596 в качестве монотерапии и в комбинации с AMG 404 у субъектов с глиобластомой или злокачественной глиомой, экспрессирующей мутантный вариант рецептора эпидермального фактора роста III (EGFRvIII)

Это исследование фазы 1/1b для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики монотерапии AMG 596 или в комбинации с AMG 404 у субъектов с глиобластомой или злокачественной глиомой, экспрессирующей мутантный вариант рецептора эпидермального фактора роста III (EGFRvIII).

Это первое открытое исследование с последовательным повышением дозы на людях (FIH) у субъектов с EGFRvIII-положительной глиобластомой или злокачественной глиомой. В этом исследовании будут участвовать 2 группы субъектов в зависимости от стадии заболевания, рецидива заболевания (группа 1) и поддерживающего лечения после SoC при впервые диагностированном заболевании (группа 2).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Испания
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG, Приложение G) Состояние эффективности меньше или равно 1
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.
  • Должен иметь патологически задокументированные и окончательно диагностированные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) степень 4, глиобластому или злокачественные глиомы более низкой степени с EGFRvIII-положительной опухолью.
  • Должен иметь рецидив заболевания, подтвержденный МРТ (группа 1), или завершенное лечение SoC, такое как хирургическое вмешательство с адъювантной радиохимиотерапией с поддерживающим темозоломидом или без него в соответствии с местными стандартами для впервые диагностированного заболевания (группа 2)

  • Гематологическая функция следующая:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) более 1500/мм3 (1,5 × 10 9/л)
    • Количество тромбоцитов более 100 000 мм3 (100 × 10 9 / л)
    • Количество лейкоцитов (WBC) более 3 × 10 9 / л
    • Гемоглобин выше 9,0 г/дл
  • Функция почек следующая: креатинин сыворотки менее 2,0 мг/дл и расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна 60 мл/мин/1,73. m2 по MDRD и количественному значению белка в моче менее 30 мг/дл в анализе мочи или менее или равно 1+ на измерительной полоске

  • Функция печени следующая:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (если не считается вызванным синдромом Жильбера или гемолизом)

Критерий исключения

  • История или доказательства кровотечения в центральной нервной системе, определяемого как инсульт или внутриглазное кровотечение (включая эмболический инсульт), не связанное с какой-либо противоопухолевой операцией в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или к любому другому компоненту состава IP
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, которая была завершена менее чем за 1 неделю до включения в исследование (день 1), за исключением профилактического введения антибиотиков для введения длинной катетера или биопсии.
  • Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

  • Активный гепатит В и С на основании следующих результатов:

    • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg) (указывает на хронический гепатит В или недавний острый гепатит В)
    • Отрицательный результат HepBsAg и положительный результат на основное антитело гепатита В: необходима ДНК вируса гепатита В с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявляемая ДНК вируса гепатита В свидетельствует о скрытом гепатите В
    • Положительные антитела к вирусу гепатита С (HepCAb): необходима РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР. Обнаружение РНК вируса гепатита С свидетельствует о хроническом гепатите С
  • Неразрешившаяся токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как отсутствие разрешения до CTCAE версии 4.0 степени 1 (за исключением миелосупрессии, например, нейтропении, анемии, тромбоцитопении) или до уровней, указанных в критериях включения, за исключением алопеции или токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии, которые считаются необратимыми (определяются как присутствующие и стабильные в течение более 2 месяцев), которые могут быть разрешены, если они не описаны иным образом в критериях исключения, И если есть согласие как исследователя, так и спонсора
  • Противоопухолевая терапия (химиотерапия, терапия антителами, молекулярная терапия или исследуемый агент) в течение 14 дней (субъекты группы 2) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше: для субъектов группы 1) 1-го дня. Авастин, пембролизумаб следует прекратить за 14 дней до 1-го дня.
  • Женщина с положительным тестом на беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование дозы
Исследование дозы вмешательства, AMG 596 отдельно или в сочетании с AMG 404
Лекарство: АМГ 596
Лекарство
Лекарство: АМГ 404
Лекарство
Экспериментальный: Расширение дозы
Расширение дозы вмешательства, AMG 596 отдельно или в сочетании с AMG 404
Лекарство: АМГ 596
Лекарство
Лекарство: АМГ 404
Лекарство

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
DLT представляло собой любое из следующих событий, которые следователь расценивал как связанные с AMG 596. Гематологические ДЛТ: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <0,5×10^9/л в течение ≥7 дней, фебрильная нейтропения с АЧН<0,5×10^9/л и лихорадка ≥38,5°C, тромбоциты <50×10^9/л. >7 дней или клинически значимое кровотечение. Негематологические ДЛТ: любая негематологическая токсичность 4 степени, любая негематологическая токсичность ≥3 степени при тошноте и рвоте, негематологическая токсичность 3 степени, продолжающаяся >3 дней, несмотря на лечение, утомляемость 3 степени не классифицировалась как ДЛТ, степень 3 острое повреждение почек, судороги 3 степени, атаксия, энцефалопатия, другие неврологические нежелательные явления 3 степени, продолжающиеся >3 дней, несмотря на лечение, неврологические нежелательные явления, приводящие к прерыванию лечения, требующие >1 недели для разрешения до степени ≤1, любой степени 3 эндокринопатия, которую невозможно контролировать гормональной заменой. Классификация токсичности оценивалась с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
До 28 дней
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 37 дней после последней дозы или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность с медианой (мин, максимум) в месяцах: 3,32 (1,28, 29,31)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования. TEAE представляло собой любое НЯ, которое началось или ухудшилось после приема начальной дозы исследуемого продукта. Любые клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности, физических осмотров и клинических лабораторных тестов, которые начались или ухудшились после первоначальной дозы исследуемого продукта, регистрировались как TEAE.
Первая доза исследуемого препарата в течение 37 дней после последней дозы или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность с медианой (мин, максимум) в месяцах: 3,32 (1,28, 29,31)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 37 дней после последней дозы или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность с медианой (мин, максимум) в месяцах: 3,32 (1,28, 29,31)
Связанное с лечением НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое считалось связанным с исследуемым продуктом. Любые клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности, физических осмотров и клинических лабораторных тестов, которые считались связанными с исследуемым продуктом, регистрировались как НЯ, связанные с лечением.
Первая доза исследуемого препарата в течение 37 дней после последней дозы или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность с медианой (мин, максимум) в месяцах: 3,32 (1,28, 29,31)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя равновесная концентрация (Css) сывороточного AMG 596
Временное ограничение: Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для сыворотки AMG 596
Временное ограничение: Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Для определения AUC было собрано недостаточно пригодных для оценки образцов.
Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Разрешение на сыворотку AMG 596
Временное ограничение: Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Клиренс (CL) рассчитывается на основе дозы и AUC.
Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Видимый объем распределения в равновесном состоянии для сыворотки AMG 596
Временное ограничение: Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Формула объема распределения: доза/концентрация. В этом исследовании доза измеряется в мкг/день, а концентрация измеряется в нг/мл, что дает единицы мкг/день/(нг/мл) для объема распределения.
Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Конечный период полувыведения (t1/2), связанный с лямбда z (λz) для сыворотки AMG 596
Временное ограничение: Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Цикл 1-2 (цикл = 14 дней в группах с одним участником, 42 дня в группах с несколькими участниками): 7 дней приема/7 дней перерыва и 28 дней приема/14 дней перерыва: перед инфузией,2,6 ,8,24,48 часов после начала инфузии, 0,5,2,4,8,24 часа после окончания инфузии
Количество участников с объективным ответом (OR) по модифицированной оценке ответа по нейроонкологическим критериям (RANO) с монотерапией AMG 596
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Объективный ответ определялся как количество участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по модифицированным критериям RANO. Полное выздоровление согласно модифицированному RANO: исчезновение всех усиливающихся заболеваний, отсутствие новых поражений, стабильное или улучшенное Т2-взвешенное инверсионное восстановление с жидкостным ослаблением (T2/FLAIR), не более, чем при приеме физиологических стероидов, клинически стабильное или улучшенное, исчезновение подтверждено при последующем сканировании. через ≥4 недель. PR по модифицированному RANO: уменьшение суммы перпендикулярных диаметров усиления заболевания на ≥50% по сравнению с исходным уровнем, стабильный или улучшенный T2/FLAIR, стабильная или уменьшенная доза стероидов, клинически стабильная или улучшенная, снижение подтверждено при последующем сканировании через ≥ 4 недели.
Базовый уровень до 12 месяцев
Время ответа при монотерапии AMG 596
Временное ограничение: До 12 месяцев
Время до ответа рассчитывали как количество месяцев от даты первого введения AMG 596 до даты подтверждения первого объективного ответа при сканировании магнитно-резонансной томографии (МРТ). Если участник не отвечал, время ответа цензурировалось на дату последней поддающейся оценке оценки ответа.
До 12 месяцев
Продолжительность ответа при монотерапии AMG 596
Временное ограничение: До 30 месяцев
Продолжительность ответа анализировали как количество месяцев между первой оценкой реакции опухоли на ОР (PR или CR), которая впоследствии подтверждается, до момента первой оценки реакции опухоли на прогрессирование заболевания или смерть, если она вызвана прогрессированием заболевания.
До 30 месяцев
Время до прогрессирования (ВТП) при монотерапии AMG 596
Временное ограничение: До 12 месяцев
TTP рассчитывали как время от даты первой дозы AMG 596 до даты диагностики прогрессирования опухоли. Участники, у которых не было прогрессирования, были подвергнуты цензуре на последней радиологической дате оценки опухоли, которая не была пропущена.
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при монотерапии AMG 596
Временное ограничение: До 12 месяцев
PFS рассчитывали как время от даты первой дозы AMG 596 до даты диагностики прогрессирования опухоли или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АМГ 596

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться