Estudio de AMG 596 en pacientes con glioblastoma positivo para EGFRvIII

Criterios de inclusión

• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, Apéndice G) Estado funcional menor o igual a 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses, a juicio del investigador.
• Debe tener glioblastoma de grado 4 documentado patológicamente y diagnosticado definitivamente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o gliomas malignos de grado inferior con tumor positivo para EGFRvIII
• Debe tener enfermedad recurrente confirmada por resonancia magnética (Grupo 1) o terapia de SoC completa, como cirugía con radioquimioterapia adyuvante con o sin temozolomida de mantenimiento de acuerdo con los estándares locales para enfermedades recién diagnosticadas (Grupo 2)

• Función hematológica de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
  • Recuento de plaquetas superior a 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) superior a 3 × 10 9/L
  • Hemoglobina superior a 9,0 g/dL
• Función renal de la siguiente manera: creatinina sérica inferior a 2,0 mg/dl y tasa de filtración glomerular estimada superior o igual a 60 ml/min/1,73 m2 por MDRD y valor cuantitativo de proteína en orina de menos de 30 mg/dL en análisis de orina o menor o igual a 1+ en tira reactiva

• Función hepática de la siguiente manera:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 3,0 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o hemólisis)

Criterio de exclusión

• Historial o evidencia de sangrado del sistema nervioso central definido por accidente cerebrovascular o sangrado intraocular (incluido el accidente cerebrovascular embólico) no asociado con ninguna cirugía antitumoral dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación IP
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos que se completó en menos de 1 semana de inscripción en el estudio (día 1) con la excepción de antibióticos profilácticos para inserción de línea larga o biopsia
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Hepatitis B y C activa según los siguientes resultados:

  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HepBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente)
  • HepBsAg negativo y anticuerpo core de hepatitis B positivo: es necesario el ADN del virus de la hepatitis B por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El ADN detectable del virus de la hepatitis B sugiere hepatitis B oculta
  • Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo (HepCAb): es necesario el ARN del virus de la hepatitis C por PCR. El ARN detectable del virus de la hepatitis C sugiere hepatitis C crónica
• Toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como no resueltas a CTCAE, versión 4.0 grado 1 (con la excepción de mielosupresión, por ejemplo, neutropenia, anemia, trombocitopenia), o a niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de alopecia o toxicidades de terapia antitumoral anterior que se consideran irreversibles (definidos como haber estado presentes y estables durante más de 2 meses) que pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión Y existe un acuerdo para permitir tanto por parte del investigador como del patrocinador
• Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o agente en investigación) dentro de los 14 días (sujetos del Grupo 2) o 5 vidas medias (lo que sea más largo: para sujetos del Grupo 1) del día 1. Avastin, Pembrolizumab debe suspenderse 14 días antes del día 1
• Mujer con prueba de embarazo positiva.