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Estudio de AMG 596 en pacientes con glioblastoma positivo para EGFRvIII

28 de octubre de 2024 actualizado por: Amgen

Estudio de fase 1/1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AMG 596 como monoterapia y en combinación con AMG 404 en sujetos con glioblastoma o glioma maligno que expresan la variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico mutante (EGFRvIII)

Este es un estudio de fase 1/1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la monoterapia con AMG 596 o en combinación con AMG 404 en sujetos con glioblastoma o glioma maligno que expresan la variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico mutante (EGFRvIII).

Este es el primer estudio en seres humanos (FIH), abierto, de aumento de dosis secuencial en sujetos con glioblastoma positivo para EGFRvIII o glioma maligno. Este estudio inscribirá a 2 grupos de sujetos según el estadio de la enfermedad, la enfermedad recurrente (Grupo 1) y el tratamiento de mantenimiento después del SoC en la enfermedad recién diagnosticada (Grupo 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • España
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Gustave Roussy
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 96 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, Apéndice G) Estado funcional menor o igual a 1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses, a juicio del investigador.
  • Debe tener glioblastoma de grado 4 documentado patológicamente y diagnosticado definitivamente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o gliomas malignos de grado inferior con tumor positivo para EGFRvIII
  • Debe tener enfermedad recurrente confirmada por resonancia magnética (Grupo 1) o terapia de SoC completa, como cirugía con radioquimioterapia adyuvante con o sin temozolomida de mantenimiento de acuerdo con los estándares locales para enfermedades recién diagnosticadas (Grupo 2)

  • Función hematológica de la siguiente manera:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Recuento de plaquetas superior a 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) superior a 3 × 10 9/L
    • Hemoglobina superior a 9,0 g/dL
  • Función renal de la siguiente manera: creatinina sérica inferior a 2,0 mg/dl y tasa de filtración glomerular estimada superior o igual a 60 ml/min/1,73 m2 por MDRD y valor cuantitativo de proteína en orina de menos de 30 mg/dL en análisis de orina o menor o igual a 1+ en tira reactiva

  • Función hepática de la siguiente manera:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 3,0 x límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o hemólisis)

Criterio de exclusión

  • Historial o evidencia de sangrado del sistema nervioso central definido por accidente cerebrovascular o sangrado intraocular (incluido el accidente cerebrovascular embólico) no asociado con ninguna cirugía antitumoral dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación IP
  • Infección activa que requiere antibióticos intravenosos que se completó en menos de 1 semana de inscripción en el estudio (día 1) con la excepción de antibióticos profilácticos para inserción de línea larga o biopsia
  • Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

  • Hepatitis B y C activa según los siguientes resultados:

    • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HepBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente)
    • HepBsAg negativo y anticuerpo core de hepatitis B positivo: es necesario el ADN del virus de la hepatitis B por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El ADN detectable del virus de la hepatitis B sugiere hepatitis B oculta
    • Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo (HepCAb): es necesario el ARN del virus de la hepatitis C por PCR. El ARN detectable del virus de la hepatitis C sugiere hepatitis C crónica
  • Toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como no resueltas a CTCAE, versión 4.0 grado 1 (con la excepción de mielosupresión, por ejemplo, neutropenia, anemia, trombocitopenia), o a niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de alopecia o toxicidades de terapia antitumoral anterior que se consideran irreversibles (definidos como haber estado presentes y estables durante más de 2 meses) que pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión Y existe un acuerdo para permitir tanto por parte del investigador como del patrocinador
  • Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o agente en investigación) dentro de los 14 días (sujetos del Grupo 2) o 5 vidas medias (lo que sea más largo: para sujetos del Grupo 1) del día 1. Avastin, Pembrolizumab debe suspenderse 14 días antes del día 1
  • Mujer con prueba de embarazo positiva.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Exploración de dosis
Exploración de dosis de la intervención, AMG 596 solo o en combinación con AMG 404
Droga: AMG 596
Droga
Droga: AMG 404
Droga
Experimental: Expansión de dosis
Expansión de dosis de la intervención, AMG 596 solo o en combinación con AMG 404
Droga: AMG 596
Droga
Droga: AMG 404
Droga

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Una DLT fue cualquiera de las siguientes situaciones que ocurrieron y el investigador las consideró relacionadas con AMG 596. DLT hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,5×10^9/L durante ≥7 días, neutropenia febril con RAN<0,5×10^9/L y fiebre ≥38,5°C, plaquetas<50×10^9/L >7 días o sangrado clínicamente significativo. DLT no hematológicos: cualquier toxicidad no hematológica de grado 4, cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥3 si hay náuseas y vómitos, toxicidad no hematológica de grado 3 que dura >3 días a pesar del tratamiento, la fatiga de grado 3 no se clasificó como DLT, grado 3 lesión renal aguda, convulsiones de grado 3, ataxia, encefalopatía, otros eventos adversos relacionados con neurología de grado 3 que duran >3 días a pesar del tratamiento, evento adverso relacionado con neurología que lleva a la interrupción del tratamiento que necesita >1 semana para resolverse a grado≤1, cualquier grado 3 endocrinopatía que no se puede controlar mediante reemplazo hormonal. La clasificación de la toxicidad se calificó utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Hasta 28 días
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 37 días después de la última dosis o del final del estudio, lo que ocurra primero. Duración con mediana (mín, máx) en meses: 3,32 (1,28, 29,31)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un ensayo clínico. Un TEAE fue cualquier EA que comenzó o empeoró después de la dosis inicial del producto en investigación. Cualquier cambio clínicamente significativo en los signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico que comenzaron o empeoraron después de la dosis inicial del producto en investigación se registró como TEAE.
Primera dosis del fármaco del estudio hasta 37 días después de la última dosis o del final del estudio, lo que ocurra primero. Duración con mediana (mín, máx) en meses: 3,32 (1,28, 29,31)
Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 37 días después de la última dosis o del final del estudio, lo que ocurra primero. Duración con mediana (mín, máx) en meses: 3,32 (1,28, 29,31)
Un EA relacionado con el tratamiento se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un ensayo clínico que se consideró relacionado con el producto en investigación. Cualquier cambio clínicamente significativo en los signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínico que se consideraron relacionados con el producto en investigación se registró como EA relacionado con el tratamiento.
Primera dosis del fármaco del estudio hasta 37 días después de la última dosis o del final del estudio, lo que ocurra primero. Duración con mediana (mín, máx) en meses: 3,32 (1,28, 29,31)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración promedio en estado estacionario (Css) de suero AMG 596
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para el suero AMG 596
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
No se recolectaron suficientes muestras evaluables para la determinación del AUC.
Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Liquidación para suero AMG 596
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
El aclaramiento (CL) se calcula en función de la dosis y el AUC.
Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Volumen aparente de distribución en estado estacionario para el suero AMG 596
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
La fórmula para el volumen de distribución es dosis/concentración. Para este estudio, la dosis se mide en mcg/día y la concentración se mide como ng/ml, lo que da como resultado unidades de mcg/día/(ng/ml) para el volumen de distribución.
Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Vida media terminal (t1/2) asociada con Lambda z (λz) para suero AMG 596
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Ciclo 1 a Ciclo 2 (ciclo = 14 días en cohortes de un solo participante, 42 días en cohortes de múltiples participantes): 7 días con/7 días sin dosis y 28 días con/14 días sin dosis: preinfusión,2,6 8,24,48 horas después del inicio de la infusión, 0,5,2,4,8,24 horas después del final de la infusión
Número de participantes con una respuesta objetiva (OR) por evaluación de respuesta modificada en los criterios de neurooncología (RANO) con monoterapia con AMG 596
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
La respuesta objetiva se definió como el número de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios RANO modificados. CR según RANO modificado: desaparición de toda la enfermedad intensificada, sin lesiones nuevas, recuperación de inversión atenuada por líquido ponderada en T2 estable o mejorada (T2/FLAIR), no más que esteroides fisiológicos, clínicamente estable o mejorada, desaparición confirmada con exploraciones de seguimiento después de ≥4 semanas. PR según RANO modificado: ≥50% de disminución en la suma de los diámetros perpendiculares de la enfermedad potenciada desde el inicio, T2/FLAIR estable o mejorado, dosis de esteroides estable o disminuida, clínicamente estable o mejorado, disminución confirmada con exploración de seguimiento después de ≥ 4 semanas.
Línea de base hasta 12 meses
Tiempo de respuesta con monoterapia AMG 596
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
El tiempo hasta la respuesta se calculó como el número de meses desde la fecha de la primera administración de AMG 596 hasta la fecha de confirmación de la primera respuesta objetiva mediante exploración por resonancia magnética (MRI). Si un participante no respondió, el tiempo de respuesta fue censurado en la fecha de la última evaluación de respuesta evaluable.
Hasta 12 meses
Duración de la respuesta con monoterapia con AMG 596
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La duración de la respuesta se analizó como el número de meses entre la primera evaluación de la respuesta tumoral de un OR (PR o CR) que se confirma posteriormente hasta el momento de la primera evaluación de la respuesta tumoral de la enfermedad progresiva o la muerte si se debe a la progresión de la enfermedad.
Hasta 30 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP) con monoterapia con AMG 596
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
El TTP se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de AMG 596 hasta la fecha del diagnóstico de progresión del tumor. Los participantes que no tuvieron progresión fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica del tumor evaluable no faltante.
Hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP) con monoterapia con AMG 596
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La SSP se calculó como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de AMG 596 hasta la fecha del diagnóstico de progresión del tumor o la fecha de muerte, lo que fuera anterior.
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

28 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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