Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de AMG 596 em Pacientes com Glioblastoma EGFRvIII Positivo

28 de outubro de 2024 atualizado por: Amgen

Estudo de Fase 1/1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AMG 596 como monoterapia e em combinação com o AMG 404 em indivíduos com glioblastoma ou glioma maligno que expressa variante III do receptor do fator de crescimento epidérmico mutante (EGFRvIII)

Este é um estudo de Fase 1/1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica da monoterapia com AMG 596 ou em combinação com AMG 404 em indivíduos com glioblastoma ou glioma maligno que expressa variante III do receptor do fator de crescimento epidérmico mutante (EGFRvIII).

Este é o primeiro estudo em seres humanos (FIH), aberto, escalonamento de dose sequencial em indivíduos com glioblastoma positivo para EGFRvIII ou glioma maligno. Este estudo incluirá 2 grupos de indivíduos de acordo com o estágio da doença, doença recorrente (Grupo 1) e tratamento de manutenção após SoC em doença recém-diagnosticada (Grupo 2).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Austrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Espanha
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • França
      • Villejuif, França, 94800
        • Gustave Roussy
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 96 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG, Apêndice G) Status de Desempenho menor ou igual a 1
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses, na opinião do investigador.
  • Deve ter documentado patologicamente e diagnosticado definitivamente grau 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS), glioblastoma ou gliomas malignos de grau inferior com tumor EGFRvIII positivo
  • Deve ter doença recorrente confirmada por ressonância magnética (Grupo 1) ou terapia SoC concluída, como cirurgia com radioquimioterapia adjuvante com ou sem temozolomida de manutenção de acordo com os padrões locais para doença recém-diagnosticada (Grupo 2)

  • Função hematológica da seguinte forma:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Contagem de plaquetas superior a 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) superior a 3 × 10 9/L
    • Hemoglobina superior a 9,0 g/dL
  • Função renal como segue: creatinina sérica menor que 2,0 mg/dL e taxa de filtração glomerular estimada maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2 por MDRD e valor quantitativo de proteína na urina inferior a 30 mg/dL no exame de urina ou inferior ou igual a 1+ na vareta

  • Função hepática da seguinte forma:

    • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3,0 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert ou hemólise)

Critério de exclusão

  • Histórico ou evidência de sangramento do sistema nervoso central definido por acidente vascular cerebral ou sangramento intraocular (incluindo acidente vascular cerebral embólico) não associado a qualquer cirurgia antitumoral dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação IP
  • Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos que foi concluída menos de 1 semana após a inscrição no estudo (dia 1) com a isenção de antibióticos profiláticos para inserção de linha longa ou biópsia
  • Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  • Hepatite B e C ativa com base nos seguintes resultados:

    • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente)
    • HepBsAg negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. DNA do vírus da hepatite B detectável sugere hepatite B oculta
    • Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HepCAb): RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. RNA do vírus da hepatite C detectável sugere hepatite C crônica
  • Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para CTCAE, versão 4.0 grau 1 (com exceção de mielossupressão, por exemplo, neutropenia, anemia, trombocitopenia) ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de alopecia ou toxicidades de terapia antitumoral anterior que são considerados irreversíveis (definidos como estando presentes e estáveis ​​por mais de 2 meses) que podem ser permitidos se não forem descritos de outra forma nos critérios de exclusão E houver acordo para permitir tanto pelo investigador quanto pelo patrocinador
  • Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia de alvo molecular ou agente experimental) dentro de 14 dias (indivíduos do Grupo 2) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo: para indivíduos do Grupo 1) do dia 1. Avastin, Pembrolizumabe deve ser interrompido 14 dias antes do dia 1
  • Fêmea com teste de gravidez positivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Exploração de dose
Exploração da dose da intervenção, AMG 596 sozinho ou em combinação com AMG 404
Medicamento: AMG 596
Medicamento
Medicamento: AMG 404
Medicamento
Experimental: Expansão da dose
Expansão da dose da intervenção, AMG 596 sozinho ou em combinação com AMG 404
Medicamento: AMG 596
Medicamento
Medicamento: AMG 404
Medicamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
Um DLT foi qualquer uma das seguintes ocorrências e considerado pelo investigador como relacionado ao AMG 596. DLTs hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5×10^9/L por ≥7 dias, neutropenia febril com ANC<0,5×10^9/L e febre ≥38,5°C, plaquetas<50×10^9/L >7 dias ou sangramento clinicamente significativo. DLTs não hematológicos: qualquer toxicidade não hematológica de grau 4, qualquer grau ≥3 de toxicidade não hematológica em caso de náusea e vômito, toxicidade não hematológica de grau 3 com duração >3 dias apesar do tratamento, fadiga de grau 3 não foi classificada como DLT, grau 3 lesão renal aguda, convulsão grau 3, ataxia, encefalopatia, outros eventos adversos neurológicos de grau 3 com duração >3 dias apesar do tratamento, evento adverso neurológico que leva à interrupção do tratamento necessitando de >1 semana para resolver para grau≤1, qualquer grau 3 endocrinopatia que não pode ser controlada pela reposição hormonal. A classificação de toxicidade foi avaliada usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0)
Até 28 dias
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 37 dias após a última dose ou final do estudo, o que ocorrer primeiro. Duração com mediana (min, max) em meses: 3,32 (1,28, 29,31)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um ensaio clínico. Um TEAE foi qualquer EA que começou ou piorou após a dose inicial do produto sob investigação. Quaisquer alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos que começaram ou pioraram após a dose inicial do produto sob investigação foram registradas como TEAEs.
Primeira dose do medicamento do estudo até 37 dias após a última dose ou final do estudo, o que ocorrer primeiro. Duração com mediana (min, max) em meses: 3,32 (1,28, 29,31)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 37 dias após a última dose ou final do estudo, o que ocorrer primeiro. Duração com mediana (min, max) em meses: 3,32 (1,28, 29,31)
Um EA relacionado ao tratamento foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico que foi considerada relacionada ao produto sob investigação. Quaisquer alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais clínicos que foram consideradas relacionadas ao produto sob investigação foram registradas como EAs relacionados ao tratamento.
Primeira dose do medicamento do estudo até 37 dias após a última dose ou final do estudo, o que ocorrer primeiro. Duração com mediana (min, max) em meses: 3,32 (1,28, 29,31)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração média no estado estacionário (Css) do soro AMG 596
Prazo: Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) para o soro AMG 596
Prazo: Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Não foram coletadas amostras avaliáveis ​​suficientes para a determinação da AUC.
Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Liberação para soro AMG 596
Prazo: Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
A depuração (CL) é calculada com base na dose e na AUC.
Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário para Soro AMG 596
Prazo: Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
A fórmula para o volume de distribuição é dose/concentração. Para este estudo, a dose é medida em mcg/dia e a concentração é medida como ng/mL, resultando em unidades de mcg/dia/(ng/mL) para volume de distribuição.
Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Meia-vida terminal (t1/2) associada ao Lambda z (λz) para soro AMG 596
Prazo: Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Ciclo1 a Ciclo2 (ciclo = 14 dias em coortes de participantes únicos, 42 dias em coortes de múltiplos participantes): dosagem de 7 dias com/7 dias de folga e dosagem de 28 dias com/14 dias de folga: pré-infusão,2,6 ,8,24,48 horas após o início da infusão, 0,5,2,4,8,24 horas após o final da infusão
Número de participantes com uma resposta objetiva (OR) por avaliação de resposta modificada em critérios de neuro-oncologia (RANO) com monoterapia AMG 596
Prazo: Linha de base até 12 meses
A resposta objetiva foi definida como o número de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) de acordo com os critérios RANO modificados. CR por RANO modificado: desaparecimento de todas as doenças intensificadas, sem novas lesões, recuperação de inversão atenuada por fluido ponderada em T2 estável ou melhorada (T2/FLAIR), não mais do que esteróides fisiológicos, clinicamente estável ou melhorado, desaparecimento confirmado com exames de acompanhamento após ≥4 semanas. PR por RANO modificado: redução ≥50% na soma dos diâmetros perpendiculares do aumento da doença desde o início, T2/FLAIR estável ou melhorado, dose de esteróide estável ou diminuída, clinicamente estável ou melhorada, diminuição confirmada com exame de acompanhamento após ≥ 4 semanas.
Linha de base até 12 meses
Tempo de resposta com monoterapia AMG 596
Prazo: Até 12 meses
O tempo de resposta foi calculado como o número de meses desde a data da primeira administração de AMG 596 até a data de confirmação da primeira resposta objetiva por exame de ressonância magnética (MRI). Se um participante não respondesse, o tempo de resposta seria censurado na data da última avaliação de resposta avaliável.
Até 12 meses
Duração da resposta com monoterapia AMG 596
Prazo: Até 30 meses
A duração da resposta foi analisada como o número de meses entre a primeira avaliação da resposta tumoral de uma OR (PR ou CR), que é subsequentemente confirmada até o momento da primeira avaliação da resposta tumoral de doença progressiva ou morte se for devido à progressão da doença.
Até 30 meses
Tempo de progressão (TTP) com monoterapia AMG 596
Prazo: Até 12 meses
O TTP foi calculado como o tempo desde a data da primeira dose de AMG 596 até a data do diagnóstico de progressão do tumor. Os participantes que não tiveram progressão foram censurados na última data de avaliação radiológica do tumor avaliável e não ausente.
Até 12 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com monoterapia AMG 596
Prazo: Até 12 meses
A PFS foi calculada como o tempo desde a data da primeira dose de AMG 596 até a data do diagnóstico de progressão do tumor, ou data da morte, o que ocorrer primeiro.
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

28 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em AMG 596

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Uganda

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever