Studie av AMG 596 hos pasienter med EGFRvIII-positivt glioblastom

Inklusjonskriterier

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, vedlegg G) Ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1
• Forventet levealder på minst 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.
• Må ha patologisk dokumentert og definitivt diagnostisert World Health Organization (WHO) grad 4, glioblastom eller lavere grad maligne gliomer med EGFRvIII positiv tumor
• Må ha tilbakevendende sykdom bekreftet av MR (Gruppe 1) eller fullført SoC-terapi som kirurgi med adjuvant radiokjemoterapi med eller uten vedlikeholdstemozolomid i henhold til lokale standarder for nydiagnostisert sykdom (Gruppe 2)

• Hematologisk funksjon som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
  • Blodplateantall større enn 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) større enn 3 × 10 9/L
  • Hemoglobin større enn 9,0 g/dL
• Nyrefunksjon som følger: serumkreatinin mindre enn 2,0 mg/dL og estimert glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 av MDRD og urinprotein kvantitativ verdi på mindre enn 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre enn eller lik 1+ på peilepinne

• Leverfunksjon som følger:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse)

Eksklusjonskriterier

• Anamnese eller tegn på blødning fra sentralnervesystemet som definert ved slag eller intraokulær blødning (inkludert embolislag) som ikke er assosiert med noen antitumorkirurgi innen 6 måneder før påmelding
• Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller andre komponenter i IP-formuleringen
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika som ble fullført mindre enn 1 uke etter studieregistrering (dag 1) med unntak av profylaktiske antibiotika for langlinjeinnsetting eller biopsi
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)

• Aktiv hepatitt B og C basert på følgende resultater:

  • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)
  • Negativ HepBsAg og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B
  • Positivt hepatitt C virus antistoff (HepCAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C
• Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha gått over til CTCAE, versjon 4.0 grad 1 (med unntak av myelosuppresjon, f.eks. nøytropeni, anemi, trombocytopeni), eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av alopecia eller toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i mer enn 2 måneder) som kan tillates hvis de ikke på annen måte er beskrevet i eksklusjonskriteriene OG det er enighet om å tillate av både etterforsker og sponsor
• Antitumorterapi (kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær-målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 14 dager (gruppe 2-personer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst: for gruppe 1-personer) av dag 1. Avastin, Pembrolizumab må seponeres 14 dager før dag 1
• Kvinne med positiv graviditetstest.