Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AMG 596 hos pasienter med EGFRvIII-positivt glioblastom

28. oktober 2024 oppdatert av: Amgen

Fase 1/1b-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AMG 596 som monoterapi og i kombinasjon med AMG 404 hos personer med glioblastom eller ondartet gliom som uttrykker mutant epidermal vekstfaktor-reseptorvariant III (EGFRvIII)

Dette er en fase 1/1b-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AMG 596 monoterapi eller i kombinasjon med AMG 404 hos pasienter med glioblastom eller ondartet gliom som uttrykker mutant epidermal vekstfaktor-reseptorvariant III (EGFRvIII).

Dette er en første i human (FIH), åpen, sekvensiell dose-eskaleringsstudie hos personer med EGFRvIII-positivt glioblastom eller malignt gliom. Denne studien vil inkludere 2 grupper av forsøkspersoner i henhold til sykdomsstadium, tilbakevendende sykdom (gruppe 1) og vedlikeholdsbehandling etter SoC i nydiagnostisert sykdom (gruppe 2).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Spania
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, vedlegg G) Ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1
  • Forventet levealder på minst 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.
  • Må ha patologisk dokumentert og definitivt diagnostisert World Health Organization (WHO) grad 4, glioblastom eller lavere grad maligne gliomer med EGFRvIII positiv tumor
  • Må ha tilbakevendende sykdom bekreftet av MR (Gruppe 1) eller fullført SoC-terapi som kirurgi med adjuvant radiokjemoterapi med eller uten vedlikeholdstemozolomid i henhold til lokale standarder for nydiagnostisert sykdom (Gruppe 2)

  • Hematologisk funksjon som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Blodplateantall større enn 100 000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) større enn 3 × 10 9/L
    • Hemoglobin større enn 9,0 g/dL
  • Nyrefunksjon som følger: serumkreatinin mindre enn 2,0 mg/dL og estimert glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 av MDRD og urinprotein kvantitativ verdi på mindre enn 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre enn eller lik 1+ på peilepinne

  • Leverfunksjon som følger:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse)

Eksklusjonskriterier

  • Anamnese eller tegn på blødning fra sentralnervesystemet som definert ved slag eller intraokulær blødning (inkludert embolislag) som ikke er assosiert med noen antitumorkirurgi innen 6 måneder før påmelding
  • Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller andre komponenter i IP-formuleringen
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika som ble fullført mindre enn 1 uke etter studieregistrering (dag 1) med unntak av profylaktiske antibiotika for langlinjeinnsetting eller biopsi
  • Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)

  • Aktiv hepatitt B og C basert på følgende resultater:

    • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)
    • Negativ HepBsAg og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B
    • Positivt hepatitt C virus antistoff (HepCAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C
  • Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha gått over til CTCAE, versjon 4.0 grad 1 (med unntak av myelosuppresjon, f.eks. nøytropeni, anemi, trombocytopeni), eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av alopecia eller toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i mer enn 2 måneder) som kan tillates hvis de ikke på annen måte er beskrevet i eksklusjonskriteriene OG det er enighet om å tillate av både etterforsker og sponsor
  • Antitumorterapi (kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær-målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 14 dager (gruppe 2-personer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst: for gruppe 1-personer) av dag 1. Avastin, Pembrolizumab må seponeres 14 dager før dag 1
  • Kvinne med positiv graviditetstest.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseutforskning
Doseutforskning av intervensjonen, AMG 596 alene eller i kombinasjon med AMG 404
Legemiddel: AMG 596
Legemiddel
Legemiddel: AMG 404
Legemiddel
Eksperimentell: Doseutvidelse
Doseutvidelse av intervensjonen, AMG 596 alene eller i kombinasjon med AMG 404
Legemiddel: AMG 596
Legemiddel
Legemiddel: AMG 404
Legemiddel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
En DLT var noe av det følgende som skjedde og av etterforskeren betraktes som relatert til AMG 596. Hematologiske DLT: absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5×10^9/L i ≥7 dager, febril nøytropeni med ANC<0,5×10^9/L og feber ≥38,5°C, blodplater <50×10^9/L >7 dager eller klinisk signifikant blødning. Ikke-hematologiske DLTer: enhver grad 4 ikke-hematologisk toksisitet, enhver grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet ved kvalme og oppkast, grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer >3 dager til tross for behandling, grad 3 fatigue ble ikke klassifisert som DLT, grad 3 akutt nyreskade, grad 3 anfall, ataksi, encefalopati, andre grad 3 nevrologisk-relaterte bivirkninger som varer >3 dager til tross for behandling, nevrologisk-relatert bivirkning som fører til behandlingsavbrudd som trenger >1 uke for å løse seg til grad ≤1, hvilken som helst grad 3 endokrinopati som ikke kan kontrolleres av hormonell erstatning. Toksisitetsgradering ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Opptil 28 dager
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 37 dager etter siste dose eller slutten av studien, avhengig av hva som er tidligere. Varighet med median (min, maks) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk. En TEAE var enhver bivirkning som begynte eller forverret seg etter den første dosen av undersøkelsesproduktet. Alle klinisk signifikante endringer i vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester som startet eller forverret seg etter den første dosen av undersøkelsesproduktet ble registrert som TEAE.
Første dose av studiemedikamentet inntil 37 dager etter siste dose eller slutten av studien, avhengig av hva som er tidligere. Varighet med median (min, maks) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 37 dager etter siste dose eller slutten av studien, avhengig av hva som er tidligere. Varighet med median (min, maks) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)
En behandlingsrelatert bivirkning ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk som ble ansett som relatert til undersøkelsesproduktet. Eventuelle klinisk signifikante endringer i vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester som ble ansett relatert til undersøkelsesproduktet ble registrert som behandlingsrelaterte bivirkninger.
Første dose av studiemedikamentet inntil 37 dager etter siste dose eller slutten av studien, avhengig av hva som er tidligere. Varighet med median (min, maks) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig stabil konsentrasjon (Css) av Serum AMG 596
Tidsramme: Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for Serum AMG 596
Tidsramme: Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Det ble ikke samlet inn nok evaluerbare prøver for bestemmelse av AUC.
Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Klarering for Serum AMG 596
Tidsramme: Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Clearance (CL) beregnes basert på dose og AUC.
Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady-State for Serum AMG 596
Tidsramme: Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Formelen for distribusjonsvolum er dose/konsentrasjon. For denne studien måles dosen i mcg/dag og konsentrasjonen måles som ng/mL, noe som resulterer i enheter på mcg/dag/(ng/mL) for distribusjonsvolum.
Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Terminal halveringstid (t1/2) assosiert med Lambda z (λz) for Serum AMG 596
Tidsramme: Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Syklus 1 til syklus 2 (syklus=14 dager i enkeltdeltakerkohorter, 42 dager i flere deltakerkohorter):7-dager på/7-dager fri dosering og 28-dager på/14-dager fri dosering:pre-infusjon,2,6 ,8,24,48 timer etter infusjonsstart,0,5,2,4,8,24 timer etter infusjonsslutt
Antall deltakere med en objektiv respons (OR) per modifisert responsvurdering i nevro-onkologiske kriterier (RANO) kriterier med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Baseline opptil 12 måneder
Objektiv respons ble definert som antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per modifiserte RANO-kriterier. CR per modifisert RANO: forsvinning av all forsterkende sykdom, ingen nye lesjoner, stabil eller forbedret T2-vektet væskedempet inversjonsrestitusjon (T2/FLAIR), ikke mer enn fysiologiske steroider, klinisk stabil eller forbedret, forsvinning bekreftet med oppfølgingsskanninger etter ≥4 uker. PR per modifisert RANO: ≥50 % reduksjon i summen av perpendikulære diametre for forsterkende sykdom fra baseline, stabil eller forbedret T2/FLAIR, stabil eller redusert steroiddose, klinisk stabil eller forbedret, reduksjon bekreftet med oppfølgingsskanning etter ≥ 4 uker.
Baseline opptil 12 måneder
Tid til å svare med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Tid til respons ble beregnet som antall måneder fra datoen for første administrasjon av AMG 596 til datoen for bekreftelse av første objektive respons per magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning. Hvis en deltaker ikke svarte, ble tid til svar sensurert på datoen for den siste evaluerbare svarvurderingen.
Inntil 12 måneder
Responsvarighet Med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Responsvarighet ble analysert som antall måneder mellom den første tumorresponsvurderingen av en OR (PR eller CR) som deretter bekreftes til tidspunktet for den første tumorresponsvurderingen av progressiv sykdom eller død hvis det skyldes sykdomsprogresjon.
Opptil 30 måneder
Tid til progresjon (TTP) Med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Opptil 12 måneder
TTP ble beregnet som tiden fra datoen for første dose av AMG 596 til datoen for diagnostisering av progresjon av tumor. Deltakere som ikke hadde progresjon ble sensurert ved siste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.
Opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Inntil 12 måneder
PFS ble beregnet som tiden fra datoen for første dose av AMG 596 til datoen for diagnostisering av progresjon av tumor, eller dødsdato, avhengig av hva som var tidligere.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom eller ondartet gliom

Kliniske studier på AMG 596

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere