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Studio dell'AMG 596 in pazienti con glioblastoma positivo per EGFRvIII

28 ottobre 2024 aggiornato da: Amgen

Studio di fase 1/1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AMG 596 in monoterapia e in combinazione con l'AMG 404 in soggetti con glioblastoma o glioma maligno che esprimono la variante III del recettore del fattore di crescita epidermico mutante (EGFRvIII)

Questo è uno studio di fase 1/1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AMG 596 in monoterapia o in combinazione con l'AMG 404 in soggetti con glioblastoma o glioma maligno che esprime la variante III del recettore del fattore di crescita epidermico mutante (EGFRvIII).

Questo è il primo studio sull'uomo (FIH), in aperto, sequenziale di aumento della dose in soggetti con glioblastoma positivo per EGFRvIII o glioma maligno. Questo studio arruolerà 2 gruppi di soggetti in base allo stadio della malattia, alla malattia ricorrente (Gruppo 1) e al trattamento di mantenimento dopo SoC nella malattia di nuova diagnosi (Gruppo 2).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Spagna
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, Appendice G) inferiore o uguale a 1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo il parere dello sperimentatore.
  • Deve avere patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di grado 4, glioblastoma o gliomi maligni di grado inferiore con tumore EGFRvIII positivo
  • Deve avere una malattia ricorrente confermata dalla risonanza magnetica (Gruppo 1) o una terapia SoC completata come un intervento chirurgico con radiochemioterapia adiuvante con o senza temozolomide di mantenimento secondo gli standard locali per la malattia di nuova diagnosi (Gruppo 2)

  • Funzione ematologica come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Conta piastrinica superiore a 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) superiore a 3 × 10 9/L
    • Emoglobina superiore a 9,0 g/dL
  • Funzionalità renale come segue: creatinina sierica inferiore a 2,0 mg/dL e velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 per MDRD e valore quantitativo delle proteine ​​urinarie inferiore a 30 mg/dL nell'analisi delle urine o inferiore o uguale a 1+ su stick reattivo

  • Funzione epatica come segue:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert o all'emolisi)

Criteri di esclusione

  • Anamnesi o evidenza di sanguinamento del sistema nervoso centrale come definito da ictus o sanguinamento intraoculare (incluso ictus embolico) non associato ad alcun intervento chirurgico antitumorale entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a qualsiasi altro componente della formulazione IP
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa che è stata completata meno di 1 settimana dall'arruolamento nello studio (giorno 1) con l'esenzione degli antibiotici profilattici per l'inserimento della linea lunga o la biopsia
  • Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

  • Epatite attiva B e C sulla base dei seguenti risultati:

    • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg) (indicativo di epatite B cronica o epatite B acuta recente)
    • HepBsAg negativo e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B: è necessario il DNA del virus dell'epatite B mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). Il DNA rilevabile del virus dell'epatite B suggerisce un'epatite B occulta
    • Anticorpo del virus dell'epatite C positivo (HepCAb): è necessario l'RNA del virus dell'epatite C mediante PCR. L'RNA del virus dell'epatite C rilevabile suggerisce l'epatite cronica C
  • Tossicità non risolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte a CTCAE, versione 4.0 grado 1 (ad eccezione della mielosoppressione, ad esempio neutropenia, anemia, trombocitopenia) o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità ad eccezione di alopecia o tossicità da una precedente terapia antitumorale che sono considerati irreversibili (definiti come presenti e stabili da più di 2 mesi) che possono essere consentiti se non sono descritti diversamente nei criteri di esclusione E vi è accordo per consentire sia da parte dello sperimentatore che dello sponsor
  • Terapia antitumorale (chemioterapia, terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare o agente sperimentale) entro 14 giorni (soggetti del Gruppo 2) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga: per i soggetti del Gruppo 1) del giorno 1. Avastin, Pembrolizumab devono essere interrotti 14 giorni prima del giorno 1
  • Femmina con un test di gravidanza positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Esplorazione della dose
Esplorazione della dose dell'intervento, AMG 596 da solo o in combinazione con AMG 404
Droga: AMG 596
Farmaco
Droga: AM 404
Farmaco
Sperimentale: Espansione della dose
Espansione della dose dell'intervento, AMG 596 da solo o in combinazione con AMG 404
Droga: AMG 596
Farmaco
Droga: AM 404
Farmaco

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Una DLT si è verificata in uno qualsiasi dei seguenti casi ed è stata considerata dallo sperimentatore correlata all'AMG 596. DLT ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) <0,5×10^9/L per ≥7 giorni, neutropenia febbrile con ANC<0,5×10^9/L e febbre ≥38,5°C, piastrine <50×10^9/L >7 giorni o sanguinamento clinicamente significativo. DLT non ematologici: qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3 in caso di nausea e vomito, tossicità non ematologica di grado 3 della durata > 3 giorni nonostante il trattamento, l'affaticamento di grado 3 non è stato classificato come DLT, grado 3 danno renale acuto, convulsioni di grado 3, atassia, encefalopatia, altri eventi avversi di grado 3 di tipo neurologico della durata di >3 giorni nonostante il trattamento, evento avverso di tipo neurologico che ha portato all'interruzione del trattamento che richiede >1 settimana per risolversi al grado ≤1, qualsiasi grado 3 endocrinopatia che non può essere controllata dalla sostituzione ormonale. La classificazione della tossicità è stata valutata utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v4.0)
Fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 37 giorni dopo l'ultima dose o la fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica prima. Durata con mediana (min, max) in mesi: 3,32 (1,28, 29,31)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico. Un TEAE era qualsiasi evento avverso iniziato o peggiorato dopo la dose iniziale del prodotto sperimentale. Qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nei segni vitali, negli esami fisici e nei test clinici di laboratorio iniziato o peggiorato dopo la dose iniziale del prodotto sperimentale è stato registrato come TEAE.
Prima dose del farmaco in studio fino a 37 giorni dopo l'ultima dose o la fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica prima. Durata con mediana (min, max) in mesi: 3,32 (1,28, 29,31)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 37 giorni dopo l'ultima dose o la fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica prima. Durata con mediana (min, max) in mesi: 3,32 (1,28, 29,31)
Un evento avverso correlato al trattamento è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico considerato correlato al prodotto in sperimentazione. Eventuali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, negli esami fisici e nei test clinici di laboratorio considerati correlati al prodotto in studio sono stati registrati come eventi avversi correlati al trattamento.
Prima dose del farmaco in studio fino a 37 giorni dopo l'ultima dose o la fine dello studio, a seconda di quale evento si verifica prima. Durata con mediana (min, max) in mesi: 3,32 (1,28, 29,31)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione media allo stato stazionario (Css) dell'AMG 596 sierico
Lasso di tempo: Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per il siero AMG 596
Lasso di tempo: Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Non sono stati raccolti campioni valutabili sufficienti per la determinazione dell’AUC.
Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Autorizzazione per il siero AMG 596
Lasso di tempo: Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
La clearance (CL) viene calcolata in base alla dose e all'AUC.
Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Volume di distribuzione apparente allo stato stazionario per il siero AMG 596
Lasso di tempo: Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
La formula per il volume di distribuzione è dose/concentrazione. Per questo studio, la dose è misurata in mcg/giorno e la concentrazione è misurata in ng/mL risultando in unità di mcg/giorno/(ng/mL) per il volume di distribuzione.
Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Emivita terminale (t1/2) associata a Lambda z (λz) per il siero AMG 596
Lasso di tempo: Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Ciclo da 1 a Ciclo2 (ciclo=14 giorni in coorti con un singolo partecipante, 42 giorni in coorti con più partecipanti): 7 giorni sì/7 giorni senza dosaggio e 28 giorni sì/14 giorni senza dosaggio: pre-infusione,2,6 ,8,24,48 ore dopo l'inizio dell'infusione,0,5,2,4,8,24 ore dopo la fine dell'infusione
Numero di partecipanti con una risposta obiettiva (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei criteri neuro-oncologici (RANO) con monoterapia AMG 596
Lasso di tempo: Baseline fino a 12 mesi
La risposta obiettiva è stata definita come il numero di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RANO modificati. CR per RANO modificato: scomparsa di tutte le malattie con potenziamento, nessuna nuova lesione, recupero dell'inversione attenuata con fluido ponderato in T2 stabile o migliorato (T2/FLAIR), non più di steroidi fisiologici, clinicamente stabile o migliorato, scomparsa confermata con scansioni di follow-up dopo ≥4 settimane. PR per RANO modificato: diminuzione ≥50% nella somma dei diametri perpendicolari della malattia con potenziamento rispetto al basale, T2/FLAIR stabile o migliorato, dose di steroidi stabile o diminuita, clinicamente stabile o migliorata, diminuzione confermata con scansione di follow-up dopo ≥ 4 settimane.
Baseline fino a 12 mesi
Tempo di risposta con la monoterapia AMG 596
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il tempo alla risposta è stato calcolato come il numero di mesi dalla data della prima somministrazione di AMG 596 alla data di conferma della prima risposta obiettiva mediante scansione di risonanza magnetica (MRI). Se un partecipante non rispondeva, il tempo necessario alla risposta veniva censurato alla data dell'ultima valutazione della risposta valutabile.
Fino a 12 mesi
Durata della risposta con la monoterapia AMG 596
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
La durata della risposta è stata analizzata come il numero di mesi tra la prima valutazione della risposta tumorale di un OR (PR o CR) successivamente confermata e il momento della prima valutazione della risposta tumorale di progressione della malattia o morte se dovuta alla progressione della malattia.
Fino a 30 mesi
Tempo alla progressione (TTP) con la monoterapia AMG 596
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il TTP è stato calcolato come il tempo intercorso dalla data della prima dose di AMG 596 fino alla data della diagnosi di progressione del tumore. I partecipanti che non hanno avuto progressione sono stati censurati all'ultima data di valutazione radiologica del tumore non mancante.
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) con la monoterapia AMG 596
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La PFS è stata calcolata come il tempo intercorso dalla data della prima dose di AMG 596 fino alla data della diagnosi di progressione del tumore o alla data del decesso, a seconda di quale data fosse precedente.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

28 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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