Undersøgelse af AMG 596 hos patienter med EGFRvIII-positivt glioblastom

Inklusionskriterier

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, appendiks G) Ydelsesstatus på mindre end eller lig med 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
• Skal have patologisk dokumenteret og endeligt diagnosticeret World Health Organization (WHO) grad 4, glioblastom eller lavere grad maligne gliomer med EGFRvIII positiv tumor
• Skal have tilbagevendende sygdom bekræftet af MR (Gruppe 1) eller afsluttet SoC-terapi såsom operation med adjuverende radiokemoterapi med eller uden vedligeholdelsestemozolomid i henhold til lokale standarder for nydiagnosticeret sygdom (Gruppe 2)

• Hæmatologisk funktion som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
  • Blodpladeantal større end 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) større end 3 × 10 9/L
  • Hæmoglobin større end 9,0 g/dL
• Nyrefunktion som følger: serumkreatinin mindre end 2,0 mg/dL og estimeret glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 ved MDRD og urinprotein kvantitativ værdi på mindre end 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre end eller lig med 1+ på målepinden

• Leverfunktion som følger:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse)

Eksklusionskriterier

• Anamnese eller tegn på blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning (herunder embolisk slagtilfælde), der ikke er forbundet med nogen antitumorkirurgi inden for 6 måneder før indskrivning
• Kendt overfølsomhed over for immunoglobuliner eller enhver anden komponent i IP-formuleringen
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, som blev afsluttet mindre end 1 uge efter tilmelding til studiet (dag 1) med undtagelse af profylaktiske antibiotika til lang linieindsættelse eller biopsi
• Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV)

• Aktiv hepatitis B og C baseret på følgende resultater:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B)
  • Negativ HepBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof: hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B virus DNA tyder på okkult hepatitis B
  • Positivt hepatitis C virus antistof (HepCAb): hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendigt. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til CTCAE, version 4.0 grad 1 (med undtagelse af myelosuppression, f.eks. neutropeni, anæmi, trombocytopeni), eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af alopeci eller toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile i mere end 2 måneder), som kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG der er enighed om at tillade af både investigator og sponsor
• Antitumorterapi (kemoterapi, antistofterapi, molekylær-målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 14 dage (gruppe 2 forsøgspersoner) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere: for gruppe 1 forsøgspersoner) af dag 1. Avastin, Pembrolizumab skal stoppes 14 dage før dag 1
• Kvinde med positiv graviditetstest.