Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AMG 596 hos patienter med EGFRvIII-positivt glioblastom

28. oktober 2024 opdateret af: Amgen

Fase 1/1b-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AMG 596 som monoterapi og i kombination med AMG 404 hos forsøgspersoner med glioblastom eller malignt gliom, der udtrykker mutant epidermal vækstfaktor-receptorvariant III (EGFRvIII)

Dette er et fase 1/1b-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AMG 596 monoterapi eller i kombination med AMG 404 hos forsøgspersoner med glioblastom eller malignt gliom, der udtrykker mutant epidermal vækstfaktor-receptorvariant III (EGFRvIII).

Dette er en første i human (FIH), åben-label, sekventiel dosis-eskaleringsundersøgelse i forsøgspersoner med EGFRvIII-positivt glioblastom eller malignt gliom. Denne undersøgelse vil indskrive 2 grupper af forsøgspersoner efter sygdomsstadium, tilbagevendende sygdom (Gruppe 1) og vedligeholdelsesbehandling efter SoC i nydiagnosticeret sygdom (Gruppe 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • University of California Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Spanien
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, appendiks G) Ydelsesstatus på mindre end eller lig med 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
  • Skal have patologisk dokumenteret og endeligt diagnosticeret World Health Organization (WHO) grad 4, glioblastom eller lavere grad maligne gliomer med EGFRvIII positiv tumor
  • Skal have tilbagevendende sygdom bekræftet af MR (Gruppe 1) eller afsluttet SoC-terapi såsom operation med adjuverende radiokemoterapi med eller uden vedligeholdelsestemozolomid i henhold til lokale standarder for nydiagnosticeret sygdom (Gruppe 2)

  • Hæmatologisk funktion som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1500/mm3 (1,5 × 10 9/L)
    • Blodpladeantal større end 100.000 mm3 (100 × 10 9/L)
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) større end 3 × 10 9/L
    • Hæmoglobin større end 9,0 g/dL
  • Nyrefunktion som følger: serumkreatinin mindre end 2,0 mg/dL og estimeret glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 ved MDRD og urinprotein kvantitativ værdi på mindre end 30 mg/dL i urinanalyse eller mindre end eller lig med 1+ på målepinden

  • Leverfunktion som følger:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse)

Eksklusionskriterier

  • Anamnese eller tegn på blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning (herunder embolisk slagtilfælde), der ikke er forbundet med nogen antitumorkirurgi inden for 6 måneder før indskrivning
  • Kendt overfølsomhed over for immunoglobuliner eller enhver anden komponent i IP-formuleringen
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, som blev afsluttet mindre end 1 uge efter tilmelding til studiet (dag 1) med undtagelse af profylaktiske antibiotika til lang linieindsættelse eller biopsi
  • Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV)

  • Aktiv hepatitis B og C baseret på følgende resultater:

    • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B)
    • Negativ HepBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof: hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B virus DNA tyder på okkult hepatitis B
    • Positivt hepatitis C virus antistof (HepCAb): hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendigt. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til CTCAE, version 4.0 grad 1 (med undtagelse af myelosuppression, f.eks. neutropeni, anæmi, trombocytopeni), eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af alopeci eller toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile i mere end 2 måneder), som kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG der er enighed om at tillade af både investigator og sponsor
  • Antitumorterapi (kemoterapi, antistofterapi, molekylær-målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 14 dage (gruppe 2 forsøgspersoner) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere: for gruppe 1 forsøgspersoner) af dag 1. Avastin, Pembrolizumab skal stoppes 14 dage før dag 1
  • Kvinde med positiv graviditetstest.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis udforskning
Dosisudforskning af interventionen, AMG 596 alene eller i kombination med AMG 404
Medicin: AMG 596
Medicin
Medicin: AMG 404
Medicin
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Dosisudvidelse af interventionen, AMG 596 alene eller i kombination med AMG 404
Medicin: AMG 596
Medicin
Medicin: AMG 404
Medicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
En DLT var et af følgende, der forekom og betragtes af investigator som relateret til AMG 596. Hæmatologiske DLT'er: absolut neutrofiltal (ANC) <0,5×10^9/L i ≥7 dage, febril neutropeni med ANC<0,5×10^9/L og feber ≥38,5°C, blodplader<50×10^9/L >7 dage eller klinisk signifikant blødning. Ikke-hæmatologiske DLT'er: enhver grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, enhver grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet ved kvalme og opkastning, grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer >3 dage trods behandling, grad 3 træthed blev ikke klassificeret som DLT, grad 3 akut nyreskade, grad 3 anfald, ataksi, encefalopati, andre grad 3 neurologiske relaterede bivirkninger, der varer >3 dage på trods af behandling, neurologisk-relateret bivirkning, der fører til behandlingsafbrydelse, der kræver >1 uge for at forsvinde til grad ≤1, enhver grad 3 endokrinopati, der ikke kan kontrolleres af hormonel erstatning. Toksicitetsklassificering blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Op til 28 dage
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 37 dage efter sidste dosis eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der er først. Varighed med median (min, max) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg. En TEAE var enhver AE, der begyndte eller forværredes efter den indledende dosis af forsøgsprodukt. Alle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests, der begyndte eller forværredes efter den indledende dosis af forsøgsproduktet, blev registreret som TEAE'er.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 37 dage efter sidste dosis eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der er først. Varighed med median (min, max) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 37 dage efter sidste dosis eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der er først. Varighed med median (min, max) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)
En behandlingsrelateret bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, der blev anset for at være relateret til forsøgsproduktet. Alle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, fysiske undersøgelser og kliniske laboratorietests, der blev anset for at være relateret til forsøgsproduktet, blev registreret som behandlingsrelaterede bivirkninger.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 37 dage efter sidste dosis eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der er først. Varighed med median (min, max) i måneder: 3,32 (1,28, 29,31)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig steady-state koncentration (Css) af serum AMG 596
Tidsramme: Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for Serum AMG 596
Tidsramme: Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Der var ikke indsamlet tilstrækkelige evaluerbare prøver til bestemmelse af AUC.
Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Clearance til Serum AMG 596
Tidsramme: Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Clearance (CL) beregnes baseret på dosis og AUC.
Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Tilsyneladende distributionsvolumen ved Steady-State for serum AMG 596
Tidsramme: Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Formlen for fordelingsvolumen er dosis/koncentration. Til denne undersøgelse måles dosis i mcg/dag, og koncentrationen måles som ng/mL, hvilket resulterer i enheder af mcg/dag/(ng/mL) for distributionsvolumen.
Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Terminal halveringstid (t1/2) associeret med Lambda z (λz) for Serum AMG 596
Tidsramme: Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Cyklus 1 til cyklus 2 (cyklus=14 dage i enkeltdeltagerkohorter, 42 dage i multiple deltagerkohorter):7-dage på/7-dage fri dosering og 28-dage på/14-dage fri dosering:præ-infusion,2,6 ,8,24,48 timer efter infusionsstart, 0,5,2,4,8,24 timer efter infusionsslut
Antal deltagere med en objektiv respons (OR) pr. modificeret responsvurdering i neuro-onkologiske kriterier (RANO) kriterier med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Objektiv respons blev defineret som antallet af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. modificerede RANO-kriterier. CR pr. modificeret RANO: forsvinden af ​​al forstærkende sygdom, ingen nye læsioner, stabil eller forbedret T2-vægtet væskedæmpet inversionsgenvinding (T2/FLAIR), ikke mere end fysiologiske steroider, klinisk stabile eller forbedrede, forsvinden bekræftet med opfølgende scanninger efter ≥4 uger. PR pr. modificeret RANO: ≥50 % fald i summen af ​​vinkelrette diametre af forstærkende sygdom fra baseline, stabil eller forbedret T2/FLAIR, stabil eller nedsat steroiddosis, klinisk stabil eller forbedret, fald bekræftet med opfølgningsscanning efter ≥ 4 uger.
Baseline op til 12 måneder
Tid til at reagere med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Op til 12 måneder
Tid til respons blev beregnet som antallet af måneder fra datoen for første administration af AMG 596 til datoen for bekræftelse af første objektive respons pr. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning. Hvis en deltager ikke svarede, blev tid til svar censureret på datoen for den sidste evaluerbare svarvurdering.
Op til 12 måneder
Respons Varighed Med AMG 596 Monoterapi
Tidsramme: Op til 30 måneder
Responsvarighed blev analyseret som antallet af måneder mellem den første tumorresponsvurdering af en OR (PR eller CR), som efterfølgende bekræftes til tidspunktet for den første tumorresponsvurdering af progressiv sygdom eller død, hvis det skyldes sygdomsprogression.
Op til 30 måneder
Time to Progression (TTP) Med AMG 596 Monoterapi
Tidsramme: Op til 12 måneder
TTP blev beregnet som tiden fra datoen for første dosis af AMG 596 til datoen for diagnosticering af tumorprogression. Deltagere, der ikke havde progression, blev censureret på den sidste radiologiske ikke-manglende evaluerbare tumorvurderingsdato.
Op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) med AMG 596 monoterapi
Tidsramme: Op til 12 måneder
PFS blev beregnet som tiden fra datoen for første dosis af AMG 596 til datoen for diagnosticering af tumorprogression eller dødsdatoen, alt efter hvad der var tidligere.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2017

Først opslået (Faktiske)

28. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20160132
  • 2017-001658-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom eller ondartet gliom

Kliniske forsøg med AMG 596

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner