AbGn-168H 在中度至重度活动性、抗 TNF α 和/或抗整合素难治性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性 (TNF)
AbGn-168H 在中度至重度活动性、抗 TNF α 和/或抗整合素难治性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性：为期 26 周、开放标签、多中心、II 期原理试验证明
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Vega Baja、波多黎各、00694
- Wellness Clinical Research (WCR)
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Lynn Institute of the Ozarks
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California
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Newport Beach、California、美国、92660
- Stomach Doctor - Surinder Saini, MD - Fountain Valley
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33016-2202
- Wellness Clinical Research (WCR)
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Lake Wales、Florida、美国、33853
- Wellness Clinical Research (WCR)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850
- Capitol Research
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center (UWMC) - Digestive Disease Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须提供书面知情同意书；
- 年龄 18-75 岁；
- 在通过全结肠镜检查筛查前 ≥ 12 周诊断为 UC（即，根据美国胃肠病学会指南，医生首次诊断后 ≥ 12 周）；
在筛选时，中度至重度活动性 UC 定义为：
- 梅奥诊所评分 (MCS) 6 分或更高，并且
- 2 级或更高级别的集中读取的 MCS 内窥镜子分数，并且
- MCS 直肠出血分项得分为 1 分或更高，并且
- 疾病从肛门边缘延伸 15 厘米或更多；
稳定剂量的伴随药物，包括：
- 在 D1 给药前 ≥ 2 周稳定口服皮质类固醇（即泼尼松≤ 20 mg/天，布地奈德≤ 9 mg/天）；允许在研究期间根据研究者的判断逐渐减少口服皮质类固醇；
- D1 给药前 ≥ 2 周稳定口服 5-氨基水杨酸剂量；
- 在 D1 给药前 ≥ 8 周使用稳定的免疫抑制剂，包括硫唑嘌呤、巯基嘌呤或甲氨蝶呤。 如果没有禁忌症，服用甲氨蝶呤的患者也建议服用叶酸 1 毫克/天或等效剂量；
- D1给药前≥2周稳定剂量的益生菌；
- D1给药前≥2周稳定抗腹泻；
- 患者之前必须接受过抗肿瘤坏死因子α（抗肿瘤坏死因子α和/或抗整合素治疗）并表现出反应不足、反应丧失或不耐受，并且必须在 D1 给药前 ≥ 8 周停止治疗；
- 先前接受过环孢素或他克莫司治疗的患者必须在 D1 给药前 ≥ 4 周停止治疗；
- 外用皮质类固醇和外用 5-氨基水杨酸制剂必须在 D1 给药前 ≥ 2 周停用；
- 非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 必须在 D1 给药前 ≥ 4 周停用；
- Tofacitinib 或其他 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂必须在 D1 给药前停用 ≥ 2 周；
- 先前接受过管饲、特定配方饮食或肠外营养/营养治疗的患者必须在 D1 给药前 3 周停止治疗；
- 具有生育潜力的女性在入学前必须有阴性妊娠试验结果。 具有生育潜力的男性和女性必须愿意从研究开始到研究药物最后一次给药后 ≥ 3 个月内使用高效的避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为导致低失败率（每年低于 1%）的方法。
排除标准：
- GI相关排除标准：
- 不确定性结肠炎 (IBD-U) 或疑似克罗恩病
- 任何结肠切除术史
- 存在回肠造口术或结肠造口术
- 结肠粘膜发育不良的病史或证据
短肠综合征
-一般健康相关排除标准：
- 怀孕或哺乳期
- 研究者认为无法遵守研究方案
- 近5年不典型增生或恶性肿瘤病史，完全切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 根据研究者的判断，肝硬化或酗酒
- 糖尿病控制不佳 (HbA1c > 8.0%)
- 显着筛查心电图异常，包括急性心肌梗死、完全性左束支传导阻滞、二级心脏传导阻滞或完全性心脏传导阻滞的证据
- 肾功能受损（计算的肌酐清除率 < 60 mL/min）
- 在没有原发性硬化性胆管炎诊断、血清转氨酶 > 2.5 倍正常上限 (ULN)、碱性磷酸酶 > 2.5 倍 ULN 或研究者判断为具有临床意义的总胆红素升高或原发性硬化性胆管炎诊断的情况下肝功能受损硬化性胆管炎，血清转氨酶 > 3x ULN，碱性磷酸酶 > 3x ULN，或总胆红素 > 2.5x ULN 由研究者判断为具有临床意义
- 中度至重度贫血 (Hb < 8g/dL)
- 血小板减少症（血小板计数 < 75,000/uL）
- 研究者认为会危及患者安全或数据质量的当前或先前具有临床意义的疾病、医疗状况或体检发现的证据
- 需要肠外皮质类固醇治疗。
- 1 年内收到任何研究产品。
根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-V) 标准，在筛查或药物筛查试验呈阳性之前 12 个月内有药物滥用史。
-感染相关排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的 HIV 相关恶性肿瘤。
- 急性或慢性乙型或丙型肝炎，或携带者身份。 具有抗-HBc 抗体但抗-HBs 抗体检测不到的患者也应排除在外。
- 在 Epstein-Barr 病毒 IgG 滴度阴性的情况下 IgM 抗体滴度阳性
- 筛选时虫卵或寄生虫粪便试验阳性、病原体粪便培养阳性或艰难梭菌粪便毒素试验阳性。 如果患者正在接受艰难梭菌治疗并且在治疗完成后至少 4 周重复粪便毒素检测为阴性且无复发证据，则筛选时艰难梭菌粪便毒素检测呈阳性的患者可以重新筛查。
- 筛选时肠粘膜活检对巨细胞病毒 (CMV) 呈阳性。
- 潜伏性结核分枝杆菌 (TB) 感染的阳性筛查试验。 如果在筛查前 ≤ 3 个月进行的筛查检查和胸部 X 光检查未显示当前活动性感染的证据，则可以纳入具有潜伏性 TB 感染史且接受了适当且有记录的疗程的患者。 如果 Quantiferon TB 试验不确定，则应重复试验，如果结果再次不确定，则应排除此类患者。
- D1 给药前 ≤ 12 周的任何机会性感染史。
- 当前或近期（D1 给药前≤ 4 周）感染的任何症状/体征。
- 在 D1 给药前 ≤ 4 周内接受口服抗生素或在 D1 给药前 ≤ 8 周内接受静脉内抗生素治疗。
- 在 D1 给药前 ≤ 4 周接受了减毒活疫苗。
- 中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 1,500/uL）。
- 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数 < 500 /uL）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALTB-168
静脉注射 ALTB-168
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单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周出现临床缓解的患者比例
大体时间：第12周
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临床缓解定义为 Mayo Clinic 评分降低 ≥ 3 分，较基线评分降低 30% 或以上，直肠出血分项评分降低 1 分或以上，或绝对直肠出血评分为 0或 1, 炎症最严重的结肠部位由 Mayo 内窥镜评分 (MES) 确定，定义如下：正常（0 分）；红斑、血管模式减少、轻度脆性（1 分）；缺乏血管图案、脆性、糜烂（2 分）；自发性出血或溃疡(3 分)。 较低的分数意味着疾病改善。 |
第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床缓解 (mITT) 的患者比例
大体时间：第 6、16、20 和 26 周
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临床缓解的患者比例定义为部分 MCS (pMCS) 降低 ≥2 分，并且直肠出血子量表降低 1 分或更多，或者绝对直肠出血评分为 0 或 1。 炎症最严重的结肠部位由 Mayo 内窥镜评分 (MES) 确定，定义如下：正常（0 分）；红斑、血管模式减少、轻度脆性（1 分）；缺乏血管图案、脆性、糜烂（2 分）；自发性出血或溃疡(3 分)。 较低的分数意味着疾病改善。 |
第 6、16、20 和 26 周
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临床缓解患者的比例
大体时间：第 6、16、20 和 26 周
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临床缓解的患者数量，定义为 MCS 为 2 或更低（或 pMCS 为 1 或更低）且没有任何一项评分高于 1。 炎症最严重的结肠部位由 Mayo 内窥镜评分 (MES) 确定，定义如下：正常（0 分）；红斑、血管模式减少、轻度脆性（1 分）；缺乏血管图案、脆性、糜烂（2 分）；自发性出血或溃疡(3 分)。 较低的分数意味着疾病改善。 |
第 6、16、20 和 26 周
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柔性乙状结肠镜检查子分数相对于基线的变化
大体时间：基线、第一次治疗后第 12 周和第 26 周
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观察到的柔性乙状结肠镜检查子评分相对于基线 (CFB) 的平均 (SD) 变化。 基线定义为首次施用研究药物之前的最后可用评估。 乙状结肠镜改善定义为第 12 周和第 26 周梅奥诊所评分 (MCS) 内窥镜分项评分的任何下降。 MCS 范围为 1-3。 炎症最严重的结肠部位由 Mayo 内窥镜评分 (MES) 确定，定义如下：正常（0 分）；红斑、血管模式减少、轻度脆性（1 分）；缺乏血管图案、脆性、糜烂（2 分）；自发性出血或溃疡(3 分)。 较低的分数意味着疾病改善。 |
基线、第一次治疗后第 12 周和第 26 周
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粘膜愈合的患者数量
大体时间：第一次治疗后 12 周和 26 周
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粘膜愈合被定义为内窥镜检查的绝对子评分为0或1。炎症最严重的结肠部位由Mayo内窥镜子评分(MES)确定，定义如下：正常(0分)；红斑、血管模式减少、轻度脆性（1 分）；缺乏血管图案、脆性、糜烂（2 分）；自发性出血或溃疡(3 分)。 较低的分数意味着疾病改善。 |
第一次治疗后 12 周和 26 周
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使用 Geboes 系统观察组织学活性等级相对于基线的变化
大体时间：第一次治疗后 12 周和 26 周
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组织学活动Geboes评分≤3.1的患者数量（直肠和乙状结肠最差）。 最初的Geboes等级系统是从0级到5级。 以下是成绩： 0 级：结构变化 1 级：慢性炎症浸润 2A 级：固有层中的嗜酸性粒细胞 2B 级：固有层中的中性粒细胞 3 级：上皮中的中性粒细胞 4 级：隐窝破坏 5 级：糜烂和溃疡 |
第一次治疗后 12 周和 26 周
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组织学愈合的患者数量
大体时间：第一次治疗后 12 周和 26 周
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组织学愈合定义为组织学等级 = 0
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第一次治疗后 12 周和 26 周
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炎症性肠病问卷 (IBDQ) 评分相对于基线的变化
大体时间：第一次治疗后 12 周和 26 周
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从基线到第 12 周和第 26 周，炎症性肠病问卷 (IBDQ) 评分存在临床显着差异的参与者数量。 IBDQ 是用于评估炎症性肠病 (IBD) 患者健康相关生活质量 (HRQoL) 的问卷。 IBDQ 的可能分数范围为 32（最低）到 224（最高），其中分数越高表示 HRQoL 越好。 与第 12 周的基线评估（基线分数）以及与第 26 周的基线评估（基线分数）之间的 16 分差异被认为具有临床显着性。 通过比较每位患者的个人 IBDQ 评分从基线到第 12 周以及从基线到第 26 周的变化来评估结果指标。 达到 16 分差异（IBDQ 评分较基线的改善表明临床显着性差异）的患者被视为治疗的反应者。 |
第一次治疗后 12 周和 26 周
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有炎症 IBDQ 反应的患者数量
大体时间：第一次治疗后 12 周和 26 周
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炎症性肠病问卷 (IBDQ) 的可能分数范围为 32（最低）到 224（最高），其中分数越高表示健康相关生活质量 (HRQoL) 越好。
从基线到第 12 周以及从基线到第 26 周有 16 个点的差异被认为具有临床显着性。
将通过比较每个患者的个人 IBDQ 评分从基线到第 12 周以及从基线到第 26 周的变化来评估结果测量，以评估是否看到反应。
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第一次治疗后 12 周和 26 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CRP 相对于基线的变化 (CFB)（探索性）
大体时间：凌晨 4 点，第 4、9、12、16、20、26 周；上午 1-3 周 4、8、12、16、20、26
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CRP（C 反应蛋白）生物标志物的变化。 C 反应蛋白 (CRP) 是肝脏响应炎症而产生的生物标志物。 正常CRP值低于1mg/L。 1-3 mg/L 处于“黄色区域”，表明有一些炎症 >3 mg/L 处于“红色区域”，意味着存在明显炎症 |
凌晨 4 点，第 4、9、12、16、20、26 周；上午 1-3 周 4、8、12、16、20、26
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粪便钙卫蛋白 (CFB) 的变化 - 探索性生物标志物
大体时间：凌晨 4 点，第 4、9、12、16、20、26 周；上午 1-3 周 4、8、12、16、20、26
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测量第 4、9、12、16、20 和 26 周时粪便钙卫蛋白相对于基线的变化。 基线定义为首次施用研究药物之前的最后可用评估。 粪便钙卫蛋白的测量单位为 mcg/g，因此结果以数值形式返回。 低于 50 的水平被认为是“正常”。 水平在 50 到 100 之间，加上消化系统症状，意味着可能患有肠易激综合症。 较低的水平意味着进步。 |
凌晨 4 点，第 4、9、12、16、20、26 周；上午 1-3 周 4、8、12、16、20、26
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Shih-Yao Lin, MD, PhD、AltruBio Inc.
- 首席研究员：David T Rubin, MD、University of Chicago
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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溃疡性结肠炎的临床试验
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Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia招聘中
ALTB-168的临床试验
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AltruBio Inc.完全的
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Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.尚未招聘
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Newave Pharmaceutical Inc招聘中滤泡性淋巴瘤 | 华氏巨球蛋白血症 | 套细胞淋巴瘤 | 边缘区淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 毛细胞白血病 | 慢速/慢速美国