Eficácia e segurança de AbGn-168H em pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, anti-TNF alfa e/ou anti-integrina (TNF)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito;
2. Idade 18-75 anos;
3. Diagnóstico de UC ≥ 12 semanas antes da triagem por colonoscopia completa (ou seja, ≥ 12 semanas após o primeiro diagnóstico por um médico de acordo com as diretrizes do American College of Gastroenterology);

4. CU ativa moderada a grave, no momento da triagem, definida como:

   1. Pontuação da Mayo Clinic (MCS) de 6 pontos ou superior, E
   2. uma subpontuação endoscópica MCS de leitura central de grau 2 ou superior, E
   3. Subpontuação de sangramento retal MCS de 1 ponto ou mais, E
   4. doença estendendo-se 15 cm ou mais da borda anal;

5. Doses estáveis ​​de medicamentos concomitantes, incluindo:

   1. Corticosteróides orais estáveis ​​(ou seja, ≤ 20 mg/dia de prednisona, ≤ 9 mg/dia de budesonida) ≥ 2 semanas antes da dosagem D1; É permitida a redução gradual dos corticosteróides orais a critério do investigador durante o estudo;
   2. Dose oral estável de ácido 5-aminossalicílico ≥ 2 semanas antes da dosagem D1;
   3. Imunossupressor estável, incluindo azatioprina, mercaptopurina ou metotrexato ≥ 8 semanas antes da dosagem D1. Os pacientes que tomam metotrexato também são aconselhados a tomar ácido fólico 1 mg/dia ou equivalente se não houver contraindicação;
   4. Doses estáveis ​​de probióticos ≥ 2 semanas antes da dosagem D1;
   5. Antidiarréias estáveis ​​≥ 2 semanas antes da dosagem D1;
6. Os pacientes devem ter recebido anteriormente o fator de necrose tumoral alfa (anti-TNF alfa e/ou terapia anti-integrina para UC e demonstraram uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância, e devem ter descontinuado a terapia ≥ 8 semanas antes da dosagem D1;
7. Pacientes previamente tratados com ciclosporina ou tacrolimus devem ter descontinuado a terapia ≥ 4 semanas antes da dosagem D1;
8. Os corticosteroides tópicos e as preparações tópicas de ácido 5-aminossalicílico devem ter sido suspensos ≥ 2 semanas antes da dosagem D1;
9. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) devem ter sido descontinuados ≥ 4 semanas antes da dosagem D1;
10. Tofacitinibe ou outros inibidores de Janus quinase (JAK) devem ter sido descontinuados ≥ 2 semanas antes da dosagem D1;
11. Pacientes previamente tratados com alimentação por sonda, dietas com fórmula definida ou alimentação/nutrição parenteral devem ter descontinuado o tratamento 3 semanas antes da dosagem D1;
12. Mulheres com potencial reprodutivo devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da inscrição. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o início do estudo até ≥ 3 meses após a dose final do medicamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano).

Critério de exclusão:

- Critérios de exclusão relacionados a GI:

1. Colite indeterminada (IBD-U) ou suspeita de doença de Crohn
2. Qualquer história de colectomia
3. Presença de ileostomia ou colostomia
4. Uma história ou evidência de displasia da mucosa colônica

5. síndrome do intestino curto

   - Critérios gerais de exclusão relacionados à saúde:

6. Grávida ou lactante
7. Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo na opinião do investigador
8. História de displasia ou malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular completamente excisado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
9. Cirrose ou abuso ativo de álcool de acordo com o julgamento do investigador
10. Diabetes mal controlado (HbA1c > 8,0%)
11. Anormalidades significativas de triagem de ECG, incluindo evidência de infarto agudo do miocárdio, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau ou bloqueio cardíaco completo
12. Função renal prejudicada (depuração de creatinina calculada < 60 mL/min)
13. Função hepática prejudicada na ausência de diagnóstico de colangite esclerosante primária, transaminase sérica > 2,5x Limite Superior Normal (LSN), fosfatase alcalina > 2,5x LSN ou aumento da bilirrubina total considerada clinicamente significativa pelo investigador, ou diagnóstico de doença primária colangite esclerosante, transaminases séricas > 3x LSN, fosfatase alcalina > 3x LSN ou bilirrubina total > 2,5x LSN consideradas clinicamente significativas pelo investigador
14. Anemia moderada a grave (Hb < 8g/dL)
15. Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 75.000/uL)
16. Evidência de doença clinicamente significativa atual ou anterior, condição médica ou achado no exame médico que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados
17. Requer tratamento parenteral com corticosteroide.
18. Recebeu qualquer produto experimental dentro de 1 ano.

19. História de abuso de drogas de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-V) dentro de 12 meses antes da triagem ou testes de triagem de drogas positivos.

    - Critérios de exclusão relacionados à infecção:

20. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade conhecida relacionada ao HIV.
21. Hepatite B ou C aguda ou crônica, ou status de portador. Pacientes com Ab anti-HBc, mas com Ab anti-HBs indetectável também devem ser excluídos.
22. Títulos positivos de anticorpos IgM na presença de títulos negativos de IgG para o vírus Epstein-Barr
23. Teste de fezes positivo para ovos ou parasitas, cultura de fezes positiva para patógenos ou ensaio de toxina fecal positiva para Clostridium difficile na triagem. Os pacientes com ensaio de toxina fecal positivo para C. difficile na triagem podem ser reavaliados se estiverem sendo tratados para C. difficile e um ensaio repetido de toxina fecal pelo menos 4 semanas após o término do tratamento for negativo sem evidência de recorrência.
24. Biópsia da mucosa intestinal positiva para citomegalovírus (CMV) na triagem.
25. Teste de triagem positivo para infecção latente por Mycobacterium tuberculosis (TB). Pacientes com história de infecção latente por TB que receberam um curso de terapia apropriado e documentado podem ser incluídos se o exame de triagem e uma radiografia de tórax realizada ≤ 3 meses antes da triagem não revelarem evidência de infecção ativa atual. Se um teste Quantiferon TB for indeterminado, o teste deve ser repetido, e se o resultado for novamente indeterminado, esse paciente deve ser excluído.
26. História de qualquer infecção oportunista ≤ 12 semanas antes da dosagem D1.
27. Quaisquer sintomas/sinais atuais ou recentes (≤ 4 semanas antes da dosagem D1) de infecção.
28. Recebeu antibióticos orais ≤ 4 semanas antes da dosagem D1 ou antibióticos intravenosos ≤ 8 semanas antes da dosagem D1.
29. Recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 4 semanas antes da dosagem D1.
30. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/uL).
31. Linfocitopenia (contagem absoluta de linfócitos < 500 /uL).