Eficacia y seguridad de AbGn-168H en pacientes con colitis ulcerosa refractaria anti-TNF alfa y/o anti-integrina activa de moderada a grave (TNF)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito;
2. Edad 18-75 años;
3. Diagnóstico de CU ≥ 12 semanas antes de la detección mediante colonoscopia completa (es decir, ≥ 12 semanas después del primer diagnóstico por un médico de acuerdo con las pautas del American College of Gastroenterology);

4. CU activa de moderada a grave, en el momento de la selección, definida como:

   1. Puntaje de Mayo Clinic (MCS) de 6 puntos o más, Y
   2. una subpuntuación endoscópica MCS de lectura central de grado 2 o superior, Y
   3. MCS puntuación secundaria de sangrado rectal de 1 punto o más, Y
   4. enfermedad que se extiende 15 cm o más desde el margen anal;

5. Dosis estables de medicamentos concomitantes, que incluyen:

   1. Corticosteroides orales estables (es decir, ≤ 20 mg/día de prednisona, ≤ 9 mg/día de budesonida) ≥ 2 semanas antes de la dosificación D1; Se permite la reducción gradual de los corticosteroides orales según el criterio del investigador durante el estudio;
   2. Dosis oral estable de ácido 5-aminosalicílico ≥ 2 semanas antes de la dosis D1;
   3. Inmunosupresores estables que incluyen azatioprina, mercaptopurina o metotrexato ≥ 8 semanas antes de la dosificación D1. También se recomienda a los pacientes que toman metotrexato que tomen ácido fólico 1 mg/día o equivalente si no hay contraindicación;
   4. Dosis estables de probióticos ≥ 2 semanas antes de la dosificación D1;
   5. Antidiarreicos estables ≥ 2 semanas antes de la dosificación D1;
6. Los pacientes deben haber recibido previamente factor de necrosis antitumoral alfa (terapia anti-TNF alfa y/o anti-integrina para CU y demostrar una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia, y deben haber interrumpido la terapia ≥ 8 semanas antes de la dosificación D1;
7. Los pacientes tratados previamente con ciclosporina o tacrolimus deben haber interrumpido el tratamiento ≥ 4 semanas antes de la administración de la dosis D1;
8. Los corticosteroides tópicos y las preparaciones tópicas de ácido 5-aminosalicílico deben haberse retirado ≥ 2 semanas antes de la dosificación D1;
9. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) deben haber sido descontinuados ≥ 4 semanas antes de la dosificación D1;
10. El tofacitinib u otros inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) deben haberse interrumpido ≥ 2 semanas antes de la administración de la dosis D1;
11. Los pacientes tratados previamente con alimentación por sonda, dietas de fórmula definida o alimentación/nutrición parenteral deben haber interrumpido el tratamiento 3 semanas antes de la dosificación D1;
12. Las hembras con potencial reproductivo deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inscripción. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio del estudio hasta ≥ 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (menos del 1% por año).

Criterio de exclusión:

- Criterios de exclusión relacionados con la IG:

1. Colitis indeterminada (EII-U) o sospecha de enfermedad de Crohn
2. Cualquier antecedente de colectomía
3. Presencia de una ileostomía o colostomía
4. Antecedentes o evidencia de displasia de la mucosa colónica

5. Síndrome de intestino corto

   -Criterios generales de exclusión relacionados con la salud:

6. embarazada o lactando
7. Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio en opinión del investigador
8. Antecedentes de displasia o malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino completamente extirpados
9. Cirrosis o abuso activo de alcohol según el criterio del investigador
10. Diabetes mal controlada (HbA1c > 8,0%)
11. Anomalías significativas en el ECG de detección, incluida evidencia de infarto agudo de miocardio, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o bloqueo cardíaco completo
12. Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min)
13. Deterioro de la función hepática en ausencia de diagnóstico de colangitis esclerosante primaria, transaminasa sérica > 2,5 veces el límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina > 2,5 veces el LSN, o aumento de la bilirrubina total que el investigador considere clínicamente significativo, o un diagnóstico de enfermedad primaria. colangitis esclerosante, transaminasas séricas > 3x ULN, fosfatasa alcalina > 3x ULN o bilirrubina total > 2,5x ULN considerada clínicamente significativa por el investigador
14. Anemia moderada a severa (Hb < 8g/dL)
15. Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 75 000/uL)
16. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa, condición médica o hallazgo en el examen médico actual o previo que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
17. Requerir tratamiento con corticoides parenterales.
18. Recibió cualquier producto en investigación dentro de 1 año.

19. Antecedentes de abuso de drogas de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5ª edición (DSM-V) dentro de los 12 meses anteriores a la detección o pruebas positivas de detección de drogas.

    -Criterios de exclusión relacionados con la infección:

20. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cáncer conocido relacionado con el VIH.
21. Hepatitis B o C aguda o crónica, o estado de portador. También deben excluirse los pacientes con anticuerpos anti-HBc pero con anticuerpos anti-HBs indetectables.
22. Títulos de anticuerpos IgM positivos en presencia de títulos de IgG negativos para el virus de Epstein-Barr
23. Prueba de heces positiva para huevos o parásitos, cultivo de heces positivo para patógenos o prueba de toxina fecal positiva para Clostridium difficile en la selección. Los pacientes con un análisis de toxina fecal positivo para C. difficile en la selección podrían volver a someterse a un examen si están recibiendo tratamiento para C. difficile y un análisis repetido de toxina fecal al menos 4 semanas después de completar el tratamiento es negativo sin evidencia de recurrencia.
24. Biopsia de mucosa intestinal positiva para citomegalovirus (CMV) en la selección.
25. Prueba de detección positiva para infección latente por Mycobacterium tuberculosis (TB). Los pacientes con antecedentes de infección tuberculosa latente que recibieron un tratamiento apropiado y documentado pueden ser incluidos si el examen de detección y una radiografía de tórax realizados ≤ 3 meses antes de la detección no revelaron evidencia de infección activa actual. Si una prueba de Quantiferon TB es indeterminada, la prueba debe repetirse, y si el resultado vuelve a ser indeterminado, dicho paciente debe ser excluido.
26. Antecedentes de cualquier infección oportunista ≤ 12 semanas antes de la dosificación D1.
27. Cualquier síntoma/signo de infección actual o reciente (≤ 4 semanas antes de la dosificación D1).
28. Recibió antibióticos orales ≤ 4 semanas antes de la dosis D1 o antibióticos intravenosos ≤ 8 semanas antes de la dosis D1.
29. Recibió una vacuna viva atenuada ≤ 4 semanas antes de la dosificación D1.
30. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/uL).
31. Linfocitopenia (recuento absoluto de linfocitos < 500 /uL).