Эффективность и безопасность AbGn-168H у пациентов с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени, анти-ФНО-альфа и/или анти-интегрин-резистентным язвенным колитом (TNF)

Критерии включения:

1. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие;
2. Возраст 18-75 лет;
3. Диагноз язвенного колита ≥ 12 недель до скрининга с помощью полной колоноскопии (т. е. ≥ 12 недель после первого диагноза, поставленного врачом в соответствии с рекомендациями Американского колледжа гастроэнтерологов);

4. Умеренный или тяжелый активный ЯК на момент скрининга определяется как:

   1. Оценка клиники Мэйо (MCS) 6 баллов или выше, И
   2. централизованно прочитанный эндоскопический суббалл MCS степени 2 или выше, И
   3. Подшкала ректального кровотечения MCS 1 балл или выше, И
   4. заболевание, распространяющееся на 15 см и более от анального края;

5. Стабильные дозы сопутствующих препаратов, в том числе:

   1. Стабильные пероральные кортикостероиды (т. е. ≤ 20 мг/день преднизолона, ≤ 9 мг/день будесонида) за ≥ 2 недель до введения дозы D1; Допускается снижение пероральных кортикостероидов по усмотрению исследователя во время исследования;
   2. Стабильная пероральная доза 5-аминосалициловой кислоты за ≥ 2 недель до введения дозы D1;
   3. Стабильный иммунодепрессант, включая азатиоприн, меркаптопурин или метотрексат, за ≥ 8 недель до введения дозы D1. Пациентам, принимающим метотрексат, также рекомендуется принимать фолиевую кислоту 1 мг/день или ее эквивалент, если нет противопоказаний;
   4. Стабильные дозы пробиотиков за ≥ 2 недель до дозирования D1;
   5. Стабильный антидиарейный эффект за ≥ 2 недель до введения дозы D1;
6. Пациенты должны ранее получать терапию против фактора некроза опухоли альфа (анти-ФНО-альфа и/или антиинтегриновую терапию для лечения ЯК и демонстрировать неадекватный ответ, потерю ответа или непереносимость, и должны прекратить терапию за ≥ 8 недель до введения дозы D1;
7. Пациенты, ранее получавшие циклоспорин или такролимус, должны прекратить терапию за ≥ 4 недель до введения дозы D1;
8. Местные кортикостероиды и местные препараты 5-аминосалициловой кислоты должны быть отменены за ≥ 2 недель до введения дозы D1;
9. Прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) должен быть прекращен за ≥ 4 недель до введения дозы D1;
10. Тофацитиниб или другие ингибиторы янус-киназы (JAK) должны быть прекращены за ≥ 2 недель до введения дозы D1;
11. Пациенты, ранее получавшие кормление через зонд, диеты с определенными формулами или парентеральное питание/кормление, должны были прекратить лечение за 3 недели до введения дозы D1;
12. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность перед зачислением. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции с начала исследования до ≥ 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (менее 1% в год).

Критерий исключения:

- Критерии исключения, связанные с желудочно-кишечным трактом:

1. Неопределенный колит (IBD-U) или подозрение на болезнь Крона
2. Любая история колэктомии
3. Наличие илеостомы или колостомы
4. История или доказательства дисплазии слизистой оболочки толстой кишки

5. Синдром короткой кишки

   - Общие критерии исключения, связанные со здоровьем:

6. Беременные или кормящие
7. Невозможность соблюдения протокола исследования по мнению исследователя
8. Дисплазия или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
9. Цирроз печени или активное злоупотребление алкоголем по решению следователя
10. Плохо контролируемый диабет (HbA1c > 8,0%)
11. Значительные отклонения на ЭКГ при скрининге, включая признаки острого инфаркта миокарда, полной блокады левой ножки пучка Гиса, блокады сердца второй степени или полной блокады сердца
12. Нарушение функции почек (расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин)
13. Нарушение функции печени при отсутствии диагноза первичного склерозирующего холангита, сывороточные трансаминазы > 2,5x верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза > 2,5x ВГН, или повышение общего билирубина, оцененное исследователем как клинически значимое, или диагноз первичного склерозирующий холангит, сывороточные трансаминазы > 3x ВГН, щелочная фосфатаза > 3x ВГН или общий билирубин > 2,5x ВГН, расцененные исследователем как клинически значимые
14. От умеренной до тяжелой анемии (Hb < 8 г/дл)
15. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 75 000/мкл)
16. Доказательства текущего или предыдущего клинически значимого заболевания, состояния здоровья или результатов медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
17. Требуется парентеральное лечение кортикостероидами.
18. Получение любого исследуемого продукта в течение 1 года.

19. История злоупотребления наркотиками в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-V) в течение 12 месяцев до скрининга или положительных результатов скрининговых тестов на наркотики.

    -Критерии исключения, связанные с инфекцией:

20. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
21. Острый или хронический гепатит В или С или носительство. Также следует исключить пациентов с антителами к HBc, но с неопределяемыми антителами к HBs.
22. Положительные титры антител IgM в присутствии отрицательных титров IgG к вирусу Эпштейна-Барр
23. Положительный анализ кала на яйца или паразитов, положительный посев кала на патогены или положительный анализ кала на токсины Clostridium difficile при скрининге. Пациенты с положительным анализом стула на токсины C. difficile при скрининге могут пройти повторный скрининг, если они лечатся от C. difficile и повторный анализ стула на токсины по крайней мере через 4 недели после завершения лечения дает отрицательный результат без признаков рецидива.
24. Биопсия слизистой оболочки кишечника положительна на цитомегаловирус (ЦМВ) при скрининге.
25. Положительный скрининговый тест на латентную инфекцию Mycobacterium tuberculosis (ТБ). Пациенты с латентной туберкулезной инфекцией в анамнезе, получившие соответствующий и задокументированный курс терапии, могут быть включены, если скрининговое обследование и рентгенография органов грудной клетки, выполненные за ≤ 3 месяцев до скрининга, не выявили признаков текущей активной инфекции. Если тест Quantiferon TB неопределенен, тест следует повторить, и если результат снова неопределенен, такого пациента следует исключить.
26. Любая оппортунистическая инфекция в анамнезе ≤ 12 недель до введения дозы D1.
27. Любые текущие или недавние (≤ 4 недели до введения дозы D1) симптомы/признаки инфекции.
28. Принимал пероральные антибиотики ≤ 4 недель до дозирования D1 или внутривенные антибиотики ≤ 8 недель до дозирования D1.
29. Получили живую аттенуированную вакцину ≤ за 4 недели до введения дозы D1.
30. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл).
31. Лимфоцитопения (абсолютное количество лимфоцитов < 500/мкл).