AbGn-168H:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen, anti-TNF-alfa ja/tai anti-integriini refraktiivinen haavainen paksusuolentulehdus (TNF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä 18-75 vuotta;
3. UC-diagnoosi ≥ 12 viikkoa ennen seulontaa täydellä kolonoskopialla (eli ≥ 12 viikkoa lääkärin ensimmäisen diagnoosin jälkeen American College of Gastroenterology ohjeiden mukaisesti);

4. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen UC, seulonnan aikana, määritelty seuraavasti:

   1. Mayo Clinic Score (MCS) 6 pistettä tai enemmän, JA
   2. keskitetysti luettava MCS-endoskooppinen alapistemäärä, jonka luokka on 2 tai korkeampi, JA
   3. MCS-peräsuolen verenvuodon alapistemäärä 1 piste tai enemmän, JA
   4. sairaus, joka ulottuu 15 cm tai enemmän peräaukon reunasta;

5. Samanaikaisten lääkkeiden vakaat annokset, mukaan lukien:

   1. Stabiilit oraaliset kortikosteroidit (eli ≤ 20 mg/vrk prednisonia, ≤ 9 mg/vrk budesonidia) ≥ 2 viikkoa ennen D1-annosta; Oraalisten kortikosteroidien vähentäminen tutkijan harkinnan mukaan tutkimuksen aikana on sallittua;
   2. Vakaa oraalinen 5-aminosalisyylihappoannos ≥ 2 viikkoa ennen D1-annosta;
   3. Stabiili immunosuppressantti, mukaan lukien atsatiopriini, merkaptopuriini tai metotreksaatti ≥ 8 viikkoa ennen D1-annosta. Metotreksaattia käyttäviä potilaita neuvotaan myös ottamaan foolihappoa 1 mg/vrk tai vastaava, jos vasta-aiheita ei ole;
   4. Probioottien vakaat annokset ≥ 2 viikkoa ennen D1-annosta;
   5. Stabiilit ripulilääkkeet ≥ 2 viikkoa ennen D1-annosta;
6. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet tuumorinekroositekijä alfaa (anti-TNF-alfa ja/tai anti-integriinihoito UC:n hoitoon ja heillä on osoitettu riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi, ja heidän on lopetettava hoito ≥ 8 viikkoa ennen D1-annosta;
7. Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu siklosporiinilla tai takrolimuusilla, hoito on lopetettava ≥ 4 viikkoa ennen D1-annosta;
8. Paikalliset kortikosteroidit ja paikalliset 5-amyinosalisyylihappovalmisteet on poistettava ≥ 2 viikkoa ennen D1-annosta;
9. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö on täytynyt lopettaa ≥ 4 viikkoa ennen D1-annosta;
10. Tofasitinibin tai muiden Janus-kinaasin (JAK) estäjien käyttö on täytynyt lopettaa ≥ 2 viikkoa ennen D1-annosta;
11. Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu letkuruokintalla, määrätyllä kaavaravinnolla tai parenteraalisella ravinnolla/ravitsemuksella, hoito on lopetettava 3 viikkoa ennen D1-annosta;
12. Naarailla, joilla on lisääntymiskyky, tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Miesten ja naisten, joilla on lisääntymiskyky, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen alusta ≥ 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (alle 1 % vuodessa).

Poissulkemiskriteerit:

- Maantieteellisiin merkintöihin liittyvät poissulkemiskriteerit:

1. Määrittämätön paksusuolitulehdus (IBD-U) tai epäilty Crohnin tauti
2. Mikä tahansa kolektomian historia
3. Ileostoman tai kolostoman esiintyminen
4. Anamneesi tai näyttöä paksusuolen limakalvon dysplasiasta

5. Lyhyen suolen oireyhtymä

   -Yleiset terveyteen liittyvät poissulkemiskriteerit:

6. Raskaana oleva tai imettävä
7. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan mielestä
8. dysplasia tai pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kokonaan leikattua tyvisolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
9. Kirroosi tai aktiivinen alkoholin väärinkäyttö tutkijan arvion mukaan
10. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c > 8,0 %)
11. Merkittävät seulonta-EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien todisteet akuutista sydäninfarktista, täydellisestä vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen sydänkatkos tai täydellinen sydänkatkos
12. Munuaisten vajaatoiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min)
13. Maksan vajaatoiminta, jos primaarista sklerosoivaa kolangiittia ei ole diagnosoitu, seerumin transaminaasiarvot > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN tai kohonnut kokonaisbilirubiini, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkitseväksi, tai primaarisen diagnoosin puuttuessa sklerosoiva kolangiitti, seerumin transaminaasit > 3 x ULN, alkalinen fosfataasi > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkitseväksi
14. Keskivaikea tai vaikea anemia (Hb < 8g/dl)
15. Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 75 000/ul)
16. Näyttö nykyisestä tai aikaisemmasta kliinisesti merkittävästä sairaudesta, terveydentilasta tai lääkärintarkastuksessa havaitusta, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun
17. Vaatii parenteraalista kortikosteroidihoitoa.
18. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen vuoden sisällä.

19. Huumeiden väärinkäytön historia mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM-V) kriteerien mukaan 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivisia huumeseulontatestejä.

    - Infektioon liittyvät poissulkemiskriteerit:

20. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä maligniteetti.
21. Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C tai kantajastatus. Potilaat, joilla on anti-HBc Ab mutta joiden anti-HBs Ab ei ole havaittavissa, tulee myös sulkea pois.
22. Positiiviset IgM-vasta-ainetiitterit negatiivisten Epstein-Barr-viruksen IgG-tiitterien läsnä ollessa
23. Positiivinen ulostetesti munasolujen tai loisten varalta, positiivinen ulosteviljelmä patogeenien varalta tai positiivinen ulostetoksiinimääritys Clostridium difficile -seulonnassa. Potilaat, joilla on positiivinen ulosteen toksiinimääritys C. difficilen varalta seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen, jos heitä hoidetaan C. difficilen varalta, ja uusittava ulostetoksiinimääritys vähintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen on negatiivinen ilman merkkejä uusiutumisesta.
24. Suolen limakalvobiopsia positiivinen sytomegalovirukselle (CMV) seulonnassa.
25. Positiivinen seulontatesti piilevän Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektion varalta. Potilaat, joilla on ollut piilevä tuberkuloosiinfektio ja jotka ovat saaneet asianmukaista ja dokumentoitua hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seulontatutkimus ja rintakehän röntgenkuvaus, joka tehtiin ≤ 3 kuukautta ennen seulontaa, eivät paljastaneet merkkejä nykyisestä aktiivisesta infektiosta. Jos Quantiferon TB -testi on epämääräinen, testi on toistettava, ja jos tulos on jälleen epämääräinen, tällainen potilas on suljettava pois.
26. Opportunistinen infektio ≤ 12 viikkoa ennen D1-annosta.
27. Kaikki nykyiset tai äskettäiset (≤ 4 viikkoa ennen D1-annosta) infektion oireet/merkit.
28. Sai oraalisia antibiootteja ≤ 4 viikkoa ennen D1-annosta tai suonensisäisiä antibiootteja ≤ 8 viikkoa ennen D1-annosta.
29. Sai elävän heikennetyn rokotteen ≤ 4 viikkoa ennen D1-annosta.
30. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/ul).
31. Lymfosytopenia (absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 500 /ul).