중등도에서 중증의 활동성, 항-TNF 알파 및/또는 항-인테그린 불응성 궤양성 대장염 환자에서 AbGn-168H의 효능 및 안전성 (TNF)

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 18-75세;
3. 전체 대장내시경 검사에 의한 스크리닝 전 ≥ 12주 전에 UC 진단(즉, American College of Gastroenterology 가이드라인에 따라 의사에 의한 최초 진단 후 ≥ 12주);

4. 중등도에서 중증의 활동성 UC, 스크리닝 시 다음과 같이 정의됨:

   1. 메이요 클리닉 점수(MCS) 6점 이상, 그리고
   2. 2등급 이상의 중앙 판독 MCS 내시경 하위 점수, 그리고
   3. 1점 이상의 MCS 직장 출혈 하위 점수, 그리고
   4. 항문 가장자리에서 15cm 이상 확장되는 질병;

5. 다음을 포함하는 병용 약물의 안정적인 용량:

   1. 안정적인 경구용 코르티코스테로이드(즉, 프레드니손 ≤ 20mg/일, 부데소나이드 ≤ 9mg/일) ≥ D1 투약 2주 전; 연구 동안 조사자의 재량에 따라 경구 코르티코스테로이드의 테이퍼가 허용됩니다.
   2. 안정적인 경구 5-아미노살리실산 투여량 ≥ D1 투약 전 2주;
   3. D1 투여 전 ≥ 8주 동안 아자티오프린, 메르캅토퓨린 또는 메토트렉세이트를 포함한 안정적인 면역억제제. 메토트렉세이트를 복용하는 환자는 금기 사항이 없는 경우 엽산 1mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 복용하는 것이 좋습니다.
   4. D1 투약 전 ≥ 2주 동안 안정적인 용량의 프로바이오틱스;
   5. D1 투약 전 ≥ 2주 동안 안정적인 지사제;
6. 환자는 이전에 항-종양 괴사 인자 알파(UC에 대한 항-TNF 알파 및/또는 항-인테그린 요법을 받았고 부적절한 반응, 반응 상실 또는 과민증을 입증했으며 D1 투약 전 ≥ 8주 전에 요법을 중단해야 합니다.
7. 이전에 사이클로스포린 또는 타크롤리무스로 치료받은 환자는 D1 투약 전 ≥ 4주 전에 치료를 중단해야 합니다.
8. 국소 코르티코스테로이드 및 국소 5-아미이노살리실산 제제는 D1 투약 ≥ 2주 전에 중단되어야 합니다.
9. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 D1 투약 전 ≥ 4주 전에 중단되어야 합니다.
10. 토파시티닙 또는 기타 JAK(Janus kinase) 억제제는 D1 투약 2주 전에 중단했어야 합니다.
11. 이전에 관영양법, 규정된 조제식 또는 비경구 영양/영양으로 치료받은 환자는 D1 투여 3주 전에 치료를 중단해야 합니다.
12. 가임 여성은 등록 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 연구 시작부터 연구 약물의 최종 투여 후 ≥ 3개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 실패율이 낮은 방법으로 정의됩니다(연간 1% 미만).

제외 기준:

- GI 관련 제외 기준:

1. 불확정 대장염(IBD-U) 또는 의심되는 크론병
2. 결장 절제술의 모든 역사
3. 회장루 또는 결장루의 존재
4. 결장 점막 이형성증의 병력 또는 증거

5. 짧은 창자 증후군

   -일반적인 건강 관련 제외 기준:

6. 임신 또는 수유
7. 조사자의 의견으로는 연구 프로토콜을 준수할 수 없음
8. 피부의 완전히 절제된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 최근 5년 동안 이형성증 또는 악성 종양의 병력
9. 조사관의 판단에 따른 간경변증 또는 활동성 알코올 남용
10. 잘 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c > 8.0%)
11. 급성 심근 경색, 완전 좌각 차단, 2도 심장 차단 또는 완전 심장 차단의 증거를 포함하는 중대한 스크리닝 ECG 이상
12. 신장 기능 장애(계산된 크레아티닌 청소율 < 60mL/분)
13. 원발성 경화성 담관염, 혈청 트랜스아미나제 > 2.5x 정상 상한(ULN), 알칼리 포스파타제 > 2.5x ULN, 또는 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단한 증가된 총 빌리루빈, 또는 원발성 경화성 담관염의 진단 없이 손상된 간 기능 경화성 담관염, 혈청 트랜스아미나제 > 3x ULN, 알칼리성 포스파타제 > 3x ULN, 또는 총 빌리루빈 > 2.5x ULN 임상적으로 유의하다고 연구자가 판단
14. 중등도에서 중증 빈혈(Hb < 8g/dL)
15. 혈소판 감소증(혈소판 수 < 75,000/uL)
16. 현재 또는 이전에 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태 또는 조사자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 데이터 품질을 손상시킬 수 있는 의료 검사 결과의 증거
17. 비경구 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.
18. 1년 이내에 조사용 제품을 수령했습니다.

19. 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 5판(DSM-V) 기준에 따른 약물 남용의 병력은 스크리닝 또는 양성 약물 스크리닝 테스트 이전 12개월 이내입니다.

    - 감염 관련 제외 기준:

20. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 관련 악성 종양.
21. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 또는 보인자 상태. anti-HBc Ab가 있지만 검출되지 않는 anti-HBs Ab가 있는 환자도 제외되어야 합니다.
22. Epstein-Barr 바이러스에 대한 IgG 역가가 음성인 경우 양성 IgM 항체 역가
23. 난자 또는 기생충에 대한 양성 대변 검사, 병원체에 대한 양성 대변 배양 또는 스크리닝 시 클로스트리디움 디피실균에 대한 양성 대변 독소 분석. 스크리닝 시 C. difficile에 대한 대변 독소 검사 양성인 환자는 C. difficile에 대한 치료를 받고 있고 치료 완료 후 최소 4주 후에 반복 대변 독소 검사가 재발의 증거 없이 음성인 경우 재선별될 수 있습니다.
24. 스크리닝 시 거대세포바이러스(CMV)에 대해 양성인 장 점막 생검.
25. 잠복 Mycobacterium tuberculosis (TB) 감염에 대한 양성 선별 검사. 잠복성 결핵 감염 병력이 있고 적절하고 문서화된 치료 과정을 받은 환자는 선별 검사 및 선별 검사 전 ≤ 3개월 동안 수행된 흉부 X-레이에서 현재 활동성 감염의 증거가 없는 것으로 밝혀진 경우 포함될 수 있습니다. Quantiferon TB 검사가 불확실한 경우, 검사를 반복해야 하며 결과가 다시 불확정인 경우 해당 환자를 제외해야 합니다.
26. D1 투약 전 12주 이하의 기회 감염 이력.
27. 현재 또는 최근(D1 투여 전 ≤ 4주)의 감염 증상/징후.
28. D1 투약 전 ≤ 4주 전에 경구 항생제를 받거나 D1 투약 전 ≤ 8주에 정맥 항생제를 투여 받았습니다.
29. D1 투약 전 ≤ 4주 전에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
30. 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 1,500/uL).
31. 림프구 감소증(절대 림프구 수 < 500/uL).