Efficacité et innocuité de l'AbGn-168H chez les patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère, anti-TNF alpha et/ou anti-intégrine réfractaire (TNF)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Âge 18-75 ans;
3. Diagnostic de RCH ≥ 12 semaines avant le dépistage par coloscopie complète (c'est-à-dire ≥ 12 semaines après le premier diagnostic par un médecin selon les directives de l'American College of Gastroenterology);

4. CU actif modéré à sévère, au moment du dépistage, défini comme :

   1. Mayo Clinic Score (MCS) de 6 points ou plus, ET
   2. un sous-score endoscopique MCS à lecture centralisée de grade 2 ou supérieur, ET
   3. Sous-score de saignement rectal MCS de 1 point ou plus, ET
   4. maladie s'étendant à 15 cm ou plus de la marge anale;

5. Doses stables de médicaments concomitants, dont :

   1. Corticostéroïdes oraux stables (c'est-à-dire ≤ 20 mg/jour de prednisone, ≤ 9 mg/jour de budésonide) ≥ 2 semaines avant l'administration de J1 ; La réduction progressive des corticostéroïdes oraux à la discrétion de l'investigateur au cours de l'étude est autorisée ;
   2. Dose stable d'acide 5-aminosalicylique par voie orale ≥ 2 semaines avant l'administration de J1 ;
   3. Immunosuppresseur stable, y compris azathioprine, mercaptopurine ou méthotrexate ≥ 8 semaines avant l'administration de J1. Il est également conseillé aux patients prenant du méthotrexate de prendre de l'acide folique 1 mg/jour ou équivalent s'il n'y a pas de contre-indication ;
   4. Doses stables de probiotiques ≥ 2 semaines avant l'administration de J1 ;
   5. Anti-diarrhéiques stables ≥ 2 semaines avant l'administration de J1 ;
6. Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNF alpha et/ou anti-intégrine pour la RCH et avoir démontré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance, et doivent avoir arrêté le traitement ≥ 8 semaines avant l'administration de J1 ;
7. Les patients précédemment traités par ciclosporine ou tacrolimus doivent avoir arrêté le traitement ≥ 4 semaines avant l'administration de J1 ;
8. Les corticostéroïdes topiques et les préparations topiques d'acide 5-amyinosalicylique doivent avoir été arrêtés ≥ 2 semaines avant l'administration de J1 ;
9. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) doivent avoir été arrêtés ≥ 4 semaines avant l'administration de J1 ;
10. Le tofacitinib ou les autres inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) doivent avoir été arrêtés ≥ 2 semaines avant l'administration de J1 ;
11. Les patients précédemment traités par alimentation par sonde, régimes à formule définie ou alimentation/nutrition parentérale doivent avoir interrompu le traitement 3 semaines avant l'administration du D1 ;
12. Les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'inscription. Les hommes et les femmes ayant un potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace du début de l'étude à ≥ 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an).

Critère d'exclusion:

- Critères d'exclusion liés aux IG :

1. Colite indéterminée (IBD-U) ou suspicion de maladie de Crohn
2. Tout antécédent de colectomie
3. Présence d'une iléostomie ou d'une colostomie
4. Antécédents ou signes de dysplasie de la muqueuse colique

5. Syndrome de l'intestin court

   -Critères généraux d'exclusion liés à la santé :

6. Enceinte ou allaitante
7. Incapacité à se conformer au protocole de l'étude de l'avis de l'investigateur
8. Antécédents de dysplasie ou de malignité au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire complètement excisé ou carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus
9. Cirrhose ou abus d'alcool actif selon le jugement de l'investigateur
10. Diabète mal contrôlé (HbA1c > 8,0 %)
11. Anomalies significatives de l'ECG de dépistage, y compris signes d'infarctus aigu du myocarde, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième degré ou bloc cardiaque complet
12. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min)
13. Insuffisance de la fonction hépatique en l'absence de diagnostic de cholangite sclérosante primitive, transaminases sériques > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline > 2,5 x LSN, ou augmentation de la bilirubine totale jugée par l'investigateur comme étant cliniquement significative, ou un diagnostic de cholangite sclérosante, transaminases sériques > 3x LSN, phosphatase alcaline > 3x LSN, ou bilirubine totale > 2,5x LSN jugées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives
14. Anémie modérée à sévère (Hb < 8g/dL)
15. Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 75 000/uL)
16. Preuve d'une maladie cliniquement significative actuelle ou antérieure, d'une condition médicale ou d'une découverte lors de l'examen médical qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
17. Nécessitant une corticothérapie parentérale.
18. A reçu tout produit expérimental dans un délai d'un an.

19. Antécédents de toxicomanie selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-V) dans les 12 mois précédant le dépistage ou tests de dépistage de drogue positifs.

    -Critères d'exclusion liés à l'infection :

20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou malignité connue liée au VIH.
21. Hépatite aiguë ou chronique B ou C, ou statut de porteur. Les patients avec Ac anti-HBc mais avec Ac anti-HBs indétectables doivent également être exclus.
22. Titres d'anticorps IgM positifs en présence de titres IgG négatifs contre le virus d'Epstein-Barr
23. Test de selles positif pour les ovules ou les parasites, culture de selles positive pour les agents pathogènes ou test de toxine fécale positif pour Clostridium difficile lors du dépistage. Les patients avec un test de toxine fécale positif pour C. difficile lors du dépistage pourraient être redépistés s'ils sont traités pour C. difficile et qu'un test de toxine fécale répété au moins 4 semaines après la fin du traitement est négatif sans signe de récidive.
24. Biopsie de la muqueuse intestinale positive pour le cytomégalovirus (CMV) lors du dépistage.
25. Test de dépistage positif pour l'infection latente à Mycobacterium tuberculosis (TB). Les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse latente qui ont reçu un traitement approprié et documenté peuvent être inclus si l'examen de dépistage et une radiographie pulmonaire effectués ≤ 3 mois avant le dépistage n'ont révélé aucun signe d'infection active actuelle. Si un test Quantiferon TB est indéterminé, le test doit être répété, et si le résultat est à nouveau indéterminé, ce patient doit être exclu.
26. Antécédents d'infection opportuniste ≤ 12 semaines avant l'administration de J1.
27. Tout symptôme/signe d'infection actuel ou récent (≤ 4 semaines avant l'administration de D1).
28. A reçu des antibiotiques oraux ≤ 4 semaines avant l'administration de D1 ou des antibiotiques intraveineux ≤ 8 semaines avant l'administration de D1.
29. A reçu un vaccin vivant atténué ≤ 4 semaines avant l'administration de D1.
30. Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 500/uL).
31. Lymphocytopénie (nombre absolu de lymphocytes < 500/uL).