Werkzaamheid en veiligheid van AbGn-168H bij patiënten met matige tot ernstige actieve, anti-TNF alfa en/of anti-integrine refractaire colitis ulcerosa (TNF)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven;
2. Leeftijd 18-75 jaar;
3. Diagnose van CU ≥ 12 weken voorafgaand aan screening door volledige colonoscopie (d.w.z. ≥ 12 weken na eerste diagnose door een arts volgens de richtlijnen van het American College of Gastroenterology);

4. Matige tot ernstige actieve CU, op het moment van screening, gedefinieerd als:

   1. Mayo Clinic Score (MCS) van 6 punten of hoger EN
   2. een centraal gelezen MCS endoscopische subscore van graad 2 of hoger, EN
   3. MCS rectale bloeding subscore van 1 punt of hoger EN
   4. ziekte die zich 15 cm of meer uitstrekt vanaf de anale rand;

5. Stabiele doses van gelijktijdig gebruikte medicijnen, waaronder:

   1. Stabiele orale corticosteroïden (d.w.z. ≤ 20 mg/dag prednison, ≤ 9 mg/dag budesonide) ≥ 2 weken vóór D1-dosering; Het afbouwen van orale corticosteroïden naar goeddunken van de onderzoeker tijdens het onderzoek is toegestaan;
   2. Stabiele orale dosis 5-aminosalicylzuur ≥ 2 weken vóór D1-dosering;
   3. Stabiel immunosuppressivum inclusief azathioprine, mercaptopurine of methotrexaat ≥ 8 weken vóór D1-dosering. Patiënten die methotrexaat gebruiken wordt ook geadviseerd om 1 mg/dag of equivalent foliumzuur in te nemen als er geen contra-indicatie is;
   4. Stabiele doses probiotica ≥ 2 weken vóór D1-dosering;
   5. Stabiele anti-diarree ≥ 2 weken voor D1-dosering;
6. Patiënten moeten eerder antitumornecrosefactor-alfatherapie (anti-TNF-alfa- en/of anti-integrinetherapie voor CU hebben gekregen en een ontoereikende respons, verlies van respons of intolerantie hebben vertoond) en moeten de therapie ≥ 8 weken vóór D1-dosering hebben gestaakt;
7. Patiënten die eerder met ciclosporine of tacrolimus zijn behandeld, moeten de behandeling ≥ 4 weken vóór D1-dosering hebben gestaakt;
8. Topische corticosteroïden en topische 5-amyinosalicylzuurpreparaten moeten ≥ 2 weken vóór D1-dosering zijn stopgezet;
9. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten ≥ 4 weken vóór D1-dosering zijn stopgezet;
10. Tofacitinib of andere Januskinase (JAK)-remmers moeten ≥ 2 weken vóór D1-dosering zijn stopgezet;
11. Patiënten die eerder werden behandeld met sondevoeding, diëten met gedefinieerde formules of parenterale voeding/voeding, moeten de behandeling 3 weken vóór D1-dosering hebben gestaakt;
12. Vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen met reproductief potentieel moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de studie tot ≥ 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (minder dan 1% per jaar).

Uitsluitingscriteria:

- GI-gerelateerde uitsluitingscriteria:

1. Onbepaalde colitis (IBD-U) of vermoedelijke ziekte van Crohn
2. Elke geschiedenis van colectomie
3. Aanwezigheid van een ileostoma of colostoma
4. Een voorgeschiedenis of bewijs van colon mucosale dysplasie

5. Short gut syndroom

   -Algemene gezondheidsgerelateerde uitsluitingscriteria:

6. Zwanger of borstvoeding gevend
7. Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol naar de mening van de onderzoeker
8. Geschiedenis van dysplasie of maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve volledig weggesneden basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
9. Cirrose of actief alcoholmisbruik volgens het oordeel van de onderzoeker
10. Slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c > 8,0%)
11. Significante screening-ECG-afwijkingen, waaronder bewijs van een acuut myocardinfarct, volledig linkerbundeltakblok, tweedegraads hartblok of volledig hartblok
12. Verminderde nierfunctie (berekende creatinineklaring < 60 ml/min)
13. Verminderde leverfunctie zonder diagnose van primaire scleroserende cholangitis, serumtransaminase > 2,5x Bovengrens Normaal (ULN), alkalische fosfatase > 2,5x ULN, of verhoogd totaal bilirubine dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld, of een diagnose van primaire scleroserende cholangitis, serumtransaminasen > 3x ULN, alkalische fosfatase > 3x ULN, of totaal bilirubine > 2,5x ULN beoordeeld door de onderzoeker als klinisch significant
14. Matige tot ernstige bloedarmoede (Hb < 8g/dL)
15. Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 75.000/uL)
16. Bewijs van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, medische aandoening of bevinding in het medisch onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
17. Parenterale behandeling met corticosteroïden vereist.
18. Binnen 1 jaar elk onderzoeksproduct ontvangen.

19. Geschiedenis van drugsmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (DSM-V) binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of positieve drugsscreeningtests.

    -Infectiegerelateerde uitsluitingscriteria:

20. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende hiv-gerelateerde maligniteit.
21. Acute of chronische hepatitis B of C, of ​​dragerschap. Patiënten met anti-HBc Ab maar met niet-detecteerbaar anti-HBs Ab moeten eveneens worden uitgesloten.
22. Positieve IgM-antilichaamtiters in de aanwezigheid van negatieve IgG-titers tegen het Epstein-Barr-virus
23. Positieve ontlastingstest voor eicellen of parasieten, positieve ontlastingscultuur voor pathogenen of positieve ontlastingstoxinetest voor Clostridium difficile bij screening. Patiënten met een positieve ontlastingstoxinetest voor C. difficile bij screening kunnen opnieuw worden gescreend als ze worden behandeld voor C. difficile en een herhaalde ontlastingstoxinetest ten minste 4 weken na voltooiing van de behandeling negatief is en er geen aanwijzingen zijn voor recidief.
24. Darmslijmvliesbiopsie positief voor cytomegalovirus (CMV) bij screening.
25. Positieve screeningstest voor latente infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc). Patiënten met een voorgeschiedenis van latente tbc-infectie die een geschikte en gedocumenteerde therapiekuur hebben gekregen, kunnen worden opgenomen als het screeningsonderzoek en een thoraxfoto die ≤ 3 maanden voor de screening is uitgevoerd geen bewijs van een huidige actieve infectie aan het licht brachten. Als een Quantiferon-tbc-test onbepaald is, moet de test worden herhaald en als het resultaat opnieuw onbepaald is, moet een dergelijke patiënt worden uitgesloten.
26. Geschiedenis van een opportunistische infectie ≤ 12 weken vóór D1-dosering.
27. Alle huidige of recente (≤ 4 weken vóór D1-dosering) symptomen/tekenen van infectie.
28. Orale antibiotica ≤ 4 weken vóór D1-dosering of intraveneuze antibiotica ≤ 8 weken vóór D1-dosering gekregen.
29. Kreeg een levend verzwakt vaccin ≤ 4 weken vóór D1-dosering.
30. Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1.500/uL).
31. Lymfocytopenie (absoluut aantal lymfocyten < 500 /uL).