Effekt og sikkerhet av AbGn-168H hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv, anti-TNF alfa og/eller antiintegrin refraktær ulcerøs kolitt (TNF)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke;
2. Alder 18-75 år;
3. Diagnose av UC ≥ 12 uker før screening ved full koloskopi (dvs. ≥ 12 uker etter første diagnose av en lege i henhold til retningslinjer fra American College of Gastroenterology);

4. Moderat til alvorlig aktiv UC, på tidspunktet for screening, definert som:

   1. Mayo Clinic Score (MCS) på 6 poeng eller høyere, OG
   2. en sentralt lest MCS endoskopisk subscore av grad 2 eller høyere, OG
   3. MCS rektal blødning subscore på 1 poeng eller høyere, OG
   4. sykdom som strekker seg 15 cm eller mer fra analkanten;

5. Stabile doser av samtidige medisiner, inkludert:

   1. Stabile orale kortikosteroider (dvs. ≤ 20 mg/dag prednison, ≤ 9 mg/dag budesonid) ≥ 2 uker før D1-dosering; Nedtrapping av orale kortikosteroider etter etterforskerens skjønn under studien er tillatt;
   2. Stabil oral 5-aminosalisylsyredose ≥ 2 uker før D1-dosering;
   3. Stabilt immunsuppressivt middel inkludert azatioprin, merkaptopurin eller metotreksat ≥ 8 uker før D1-dosering. Pasienter som tar metotreksat anbefales også å ta folsyre 1 mg/dag eller tilsvarende dersom det ikke er kontraindikasjon;
   4. Stabile doser av probiotika ≥ 2 uker før D1-dosering;
   5. Stabil anti-diaré ≥ 2 uker før D1-dosering;
6. Pasienter må tidligere ha mottatt antitumornekrosefaktor alfa (anti-TNF alfa- og/eller antiintegrinbehandling for UC og vist utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse, og må ha avbrutt behandlingen ≥ 8 uker før D1-dosering;
7. Pasienter som tidligere er behandlet med ciklosporin eller takrolimus, må ha avsluttet behandlingen ≥ 4 uker før D1-dosering;
8. Topikale kortikosteroider og topikale 5-amyinosalicylsyrepreparater må ha blitt seponert ≥ 2 uker før D1-dosering;
9. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) må ha blitt seponert ≥ 4 uker før D1-dosering;
10. Tofacitinib eller andre Janus kinase (JAK)-hemmere må ha blitt seponert ≥ 2 uker før D1-dosering;
11. Pasienter som tidligere er behandlet med sondeernæring, definerte dietter med formel eller parenteral næring/ernæring må ha avbrutt behandlingen 3 uker før D1-dosering;
12. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha et negativt graviditetstestresultat før påmelding. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra studiestart til ≥ 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (mindre enn 1 % per år).

Ekskluderingskriterier:

- GI-relaterte ekskluderingskriterier:

1. Ubestemt kolitt (IBD-U) eller mistenkt Crohns sykdom
2. Enhver historie med kolektomi
3. Tilstedeværelse av en ileostomi eller kolostomi
4. En historie eller bevis på slimhinnedysplasi i tykktarmen

5. Kort tarm syndrom

   -Generelle helserelaterte eksklusjonskriterier:

6. Gravid eller ammende
7. Manglende evne til å overholde studieprotokollen etter etterforskerens mening
8. Historie med dysplasi eller malignitet de siste 5 årene, bortsett fra fullstendig utskåret basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
9. Skrumplever eller aktivt alkoholmisbruk i henhold til etterforskerens vurdering
10. Dårlig kontrollert diabetes (HbA1c > 8,0 %)
11. Signifikante screening-EKG-avvik, inkludert tegn på akutt hjerteinfarkt, komplett venstre grenblokk, andregrads hjerteblokk eller komplett hjerteblokk
12. Nedsatt nyrefunksjon (beregnet kreatininclearance < 60 ml/min)
13. Nedsatt leverfunksjon i fravær av diagnose av primær skleroserende kolangitt, serumtransaminase > 2,5x øvre grense normal (ULN), alkalisk fosfatase > 2,5x ULN, eller økt total bilirubin vurdert av utforskeren til å være klinisk signifikant, eller en diagnose av primær skleroserende kolangitt, serumtransaminaser > 3x ULN, alkalisk fosfatase > 3x ULN, eller total bilirubin > 2,5x ULN vurdert av utforskeren til å være klinisk signifikant
14. Moderat til alvorlig anemi (Hb < 8g/dL)
15. Trombocytopeni (blodplateantall < 75 000/uL)
16. Bevis på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller funn i den medisinske undersøkelsen som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene
17. Krever parenteral kortikosteroidbehandling.
18. Mottatt undersøkelsesprodukt innen 1 år.

19. Anamnese med narkotikamisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-V) kriterier innen 12 måneder før screening eller positive medikamentscreeningstester.

    - Infeksjonsrelaterte eksklusjonskriterier:

20. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent HIV-relatert malignitet.
21. Akutt eller kronisk hepatitt B eller C, eller bærerstatus. Pasienter med anti-HBc Ab, men med upåviselig anti-HBs Ab, bør også ekskluderes.
22. Positive IgM-antistofftitere i nærvær av negative IgG-titere mot Epstein-Barr-virus
23. Positiv avføringstest for egg eller parasitter, positiv avføringskultur for patogener, eller positiv avføringstoksinanalyse for Clostridium difficile ved screening. Pasienter med den positive avføringstoksinanalysen for C. difficile ved screening kan screenes på nytt hvis de behandles for C. difficile og en gjentatt avføringstoksinanalyse minst 4 uker etter fullført behandling er negativ uten tegn på tilbakefall.
24. Intestinal mucosa biopsi positiv for cytomegalovirus (CMV) ved screening.
25. Positiv screeningtest for latent Mycobacterium tuberculosis (TB) infeksjon. Pasienter med en historie med latent TB-infeksjon som har fått et hensiktsmessig og dokumentert behandlingsforløp kan inkluderes dersom screeningundersøkelsen og røntgen av thorax utført ≤ 3 måneder før screening ikke avslørte tegn på nåværende aktiv infeksjon. Hvis en Quantiferon TB-test er ubestemmelig, bør testen gjentas, og hvis resultatet igjen er ubestemt, bør en slik pasient ekskluderes.
26. Anamnese med enhver opportunistisk infeksjon ≤ 12 uker før D1-dosering.
27. Eventuelle nåværende eller nylige (≤ 4 uker før D1-dosering) symptomer/tegn på infeksjon.
28. Fikk oral antibiotika ≤ 4 uker før D1-dosering eller intravenøs antibiotika ≤ 8 uker før D1-dosering.
29. Fikk en levende svekket vaksine ≤ 4 uker før D1-dosering.
30. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1500/uL).
31. Lymfocytopeni (absolutt antall lymfocytter < 500 /uL).