中等度から重度の活動性抗TNFαおよび/または抗インテグリン難治性潰瘍性大腸炎患者におけるAbGn-168Hの有効性と安全性 (TNF)
中等度から重度の活動性、抗TNFαおよび/または抗インテグリン難治性潰瘍性大腸炎患者におけるAbGn-168Hの有効性と安全性：26週間、非盲検、多施設、第II相原理試験の証明
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Lynn Institute of the Ozarks
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California
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Newport Beach、California、アメリカ、92660
- Stomach Doctor - Surinder Saini, MD - Fountain Valley
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016-2202
- Wellness Clinical Research (WCR)
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Lake Wales、Florida、アメリカ、33853
- Wellness Clinical Research (WCR)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Capitol Research
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center (UWMC) - Digestive Disease Center
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Vega Baja、プエルトリコ、00694
- Wellness Clinical Research (WCR)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 18 歳から 75 歳。
- -完全な結腸内視鏡検査によるスクリーニングの12週間前のUCの診断（つまり、米国消化器病学会のガイドラインによる医師による最初の診断から12週間以上）;
-スクリーニング時の中等度から重度の活動性UCで、次のように定義されます：
- 6ポイント以上のメイヨークリニックスコア（MCS）、および
- グレード2以上の中央読み取りMCS内視鏡サブスコア、および
- -1ポイント以上のMCS直腸出血サブスコア、および
- 肛門縁から15cm以上に及ぶ疾患;
以下を含む併用薬の安定した用量：
- -安定した経口コルチコステロイド（すなわち、プレドニゾンの≤ 20 mg /日、ブデソニドの≤ 9 mg /日）D1投与の2週間以上前;研究中の治験責任医師の裁量による経口コルチコステロイドの漸減は許可されます。
- -D1投与の2週間以上前の安定した経口5-アミノサリチル酸投与;
- -D1投与の8週間以上前のアザチオプリン、メルカプトプリン、またはメトトレキサートを含む安定した免疫抑制剤。 メトトレキサートを服用している患者は、禁忌がない場合、葉酸 1 mg/日または同等量を服用することも推奨されます。
- D1投与の2週間以上前のプロバイオティクスの安定した用量;
- D1投与の2週間以上前の安定した下痢止め;
- -患者は以前に抗腫瘍壊死因子アルファ（抗TNFアルファおよび/またはUCに対する抗インテグリン療法）を受けており、不十分な反応、反応の喪失、または不耐性を示し、D1投与の8週間以上前に治療を中止している必要があります;
- 以前にシクロスポリンまたはタクロリムスで治療された患者は、D1 投与の 4 週間以上前に治療を中止している必要があります。
- -局所コルチコステロイドおよび局所5-アミノサリチル酸製剤は、D1投与の2週間以上前に中止されている必要があります。
- 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は、D1 投与の 4 週間以上前に中止されている必要があります。
- トファシチニブまたは他のヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤は、D1 投与の 2 週間以上前に中止されている必要があります。
- 以前に経管栄養、定義された処方食、または非経口栄養/栄養で治療された患者は、D1投与の3週間前に治療を中止しなければなりません;
- 生殖能力のある女性は、登録前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性は、治験開始から治験薬の最終投与後3か月以上まで、非常に効果的な避妊方法を進んで使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法とは、失敗率が低い (年間 1% 未満) 方法と定義されます。
除外基準:
- GI 関連の除外基準:
- -不確定な大腸炎（IBD-U）または疑われるクローン病
- 結腸切除術の既往
- イレオストミーまたはコロストミーの存在
- -結腸粘膜異形成の病歴または証拠
短腸症候群
-一般的な健康関連の除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -研究者の意見で研究プロトコルを遵守できない
- -最近5年間の異形成または悪性腫瘍の病歴、ただし、完全に切除された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- -治験責任医師の判断による肝硬変または積極的なアルコール乱用
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1c > 8.0%)
- -急性心筋梗塞、完全な左脚ブロック、2度の心臓ブロック、または完全な心臓ブロックの証拠を含む、重大なスクリーニングECG異常
- -腎機能障害（計算されたクレアチニンクリアランス<60 mL /分）
- -原発性硬化性胆管炎の診断がない場合の肝機能障害、血清トランスアミナーゼ> 2.5x上限正常（ULN）、アルカリホスファターゼ> 2.5x ULN、または総ビリルビンの増加 研究者によって臨床的に重要であると判断された、または原発性の診断-硬化性胆管炎、血清トランスアミナーゼ> 3x ULN、アルカリホスファターゼ> 3x ULN、または総ビリルビン> 2.5x ULN 研究者が臨床的に重要であると判断した
- 中等度から重度の貧血 (Hb < 8g/dL)
- 血小板減少症 (血小板数 < 75,000/uL)
- -現在または以前の臨床的に重要な疾患、病状、または健康診断での所見の証拠であり、治験責任医師の意見では、患者の安全性またはデータの質を損なう
- 非経口コルチコステロイド治療が必要。
- -1年以内に治験薬を受け取った。
-精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-V）基準による薬物乱用の履歴 スクリーニングまたは薬物スクリーニング検査の陽性前の12か月以内。
-感染関連の除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知のHIV関連の悪性腫瘍。
- -急性または慢性のB型またはC型肝炎、またはキャリア状態。 抗 HBc 抗体を有するが、抗 HBs 抗体が検出されない患者も除外する必要があります。
- エプスタイン-バーウイルスに対する陰性 IgG 抗体価の存在下で陽性の IgM 抗体価
- -卵子または寄生虫の糞便検査陽性、病原体の糞便培養陽性、またはスクリーニング時のクロストリジウム・ディフィシルの糞便毒素アッセイ陽性。 スクリーニング時に C. difficile の糞便毒素検査が陽性であった患者は、C. difficile の治療を受けており、治療完了から少なくとも 4 週間後の反復便毒素検査が陰性であり、再発の証拠がない場合は、再スクリーニングすることができます。
- -スクリーニング時にサイトメガロウイルス（CMV）が陽性の腸粘膜生検。
- 潜在性結核菌（TB）感染の陽性スクリーニング検査。 潜伏結核感染の病歴があり、適切で文書化された一連の治療を受けた患者は、スクリーニング検査およびスクリーニングの 3 か月前に実施された胸部 X 線検査で現在の活動性感染の証拠が明らかにされなかった場合に含めることができます。 Quantiferon TB 検査が不確定な場合は、検査を繰り返し、結果が再び不確定な場合は、そのような患者を除外する必要があります。
- -D1投与の12週間前までの日和見感染の病歴。
- -現在または最近（D1投与前の≤ 4週間）の症状/徴候 感染。
- -D1投与の4週間前までに抗生物質の経口投与またはD1投与の8週間前までに抗生物質の静脈内投与を受けた。
- -D1投与の4週間前までに弱毒化生ワクチンを接種しました。
- 好中球減少症（絶対好中球数＜1,500/uL）。
- リンパ球減少症 (絶対リンパ球数 < 500 /uL)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALTB-168
ALTB-168の静脈内投与
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モノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目に臨床反応が見られた患者の割合
時間枠：12週目
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臨床反応は、メイヨークリニックスコアの 3 ポイント以上の減少、ベースラインスコアからの 30% 以上の減少、および直腸出血サブスコアの 1 ポイント以上の減少または絶対直腸出血スコア 0 と定義されます。または 1、 炎症が最大の結腸部位は、次のように定義される Mayo 内視鏡サブスコア (MES) によって決定されました。正常 (0 点)。紅斑、血管パターンの減少、軽度の脆化（1 点）;血管パターンの欠如、脆さ、びらん（2 点）。自然出血または潰瘍形成 (3 点)。 スコアが低いほど疾患が改善したことを意味します。 |
12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応のある患者の割合 (mITT)
時間枠：6週目、16週目、20週目、26週目
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臨床反応を示した患者の割合は、部分MCS（pMCS）の2ポイント以上の減少、および直腸出血サブスケールの1ポイント以上の減少、または絶対直腸出血スコアが0または1であると定義されます。 炎症が最大の結腸部位は、次のように定義される Mayo 内視鏡サブスコア (MES) によって決定されました。正常 (0 点)。紅斑、血管パターンの減少、軽度の脆化（1 点）;血管パターンの欠如、脆さ、びらん（2 点）。自然出血または潰瘍形成 (3 点)。 スコアが低いほど疾患が改善したことを意味します。 |
6週目、16週目、20週目、26週目
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臨床的に寛解した患者の割合
時間枠：6週目、16週目、20週目、26週目
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臨床的寛解を示し、MCS 2 以下 (または pMCS 1 以下) であり、1 を超えるサブスコアがない患者の数。 炎症が最大の結腸部位は、次のように定義される Mayo 内視鏡サブスコア (MES) によって決定されました。正常 (0 点)。紅斑、血管パターンの減少、軽度の脆化（1 点）;血管パターンの欠如、脆さ、びらん（2 点）。自然出血または潰瘍形成 (3 点)。 スコアが低いほど疾患が改善したことを意味します。 |
6週目、16週目、20週目、26週目
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柔軟な S 状結腸鏡検査のサブスコアがベースラインから変化
時間枠：ベースライン、最初の治療後 12 週目および 26 週目
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平均（SD）は、ベースライン（CFB）からの軟性S状結腸鏡サブスコアの変化を観察しました。 ベースラインは、治験薬の初回投与前の利用可能な最後の評価として定義されます。 S 状結腸鏡の改善は、12 週目と 26 週目のメイヨー クリニック スコア (MCS) 内視鏡サブスコアの減少として定義されます。 MCS の範囲は 1 ～ 3 です。 炎症が最大の結腸部位は、次のように定義される Mayo 内視鏡サブスコア (MES) によって決定されました。正常 (0 点)。紅斑、血管パターンの減少、軽度の脆化（1 点）;血管パターンの欠如、脆さ、びらん（2 点）。自然出血または潰瘍形成 (3 点)。 スコアが低いほど疾患が改善したことを意味します。 |
ベースライン、最初の治療後 12 週目および 26 週目
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粘膜治癒患者の数
時間枠：最初の治療から12週間後と26週間後
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粘膜治癒は、内視鏡検査の絶対サブスコア 0 または 1 として定義されます。最大の炎症を伴う結腸部位は、以下のように定義される Mayo 内視鏡サブスコア (MES) によって決定されました。紅斑、血管パターンの減少、軽度の脆化（1 点）;血管パターンの欠如、脆さ、びらん（2 点）。自然出血または潰瘍形成 (3 点)。 スコアが低いほど疾患が改善したことを意味します。 |
最初の治療から12週間後と26週間後
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Geboes システムを使用したベースラインからの組織学的活動グレードの変化
時間枠：最初の治療から12週間後と26週間後
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組織学的活性 Geboes スコア ≤ 3.1 (直腸と S 状結腸の両方で最悪) の患者数。 Geboes のオリジナルのグレード システムはグレード 0 からグレード 5 までです。 グレードは以下の通りです。 グレード 0: 構造的変化 グレード 1: 慢性炎症性浸潤 グレード 2A: 固有層の好酸球 グレード 2B: 固有層の好中球 グレード 3: 上皮の好中球 グレード 4: 陰窩の破壊 グレード 5: びらんおよび潰瘍 |
最初の治療から12週間後と26週間後
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組織学的に治癒した患者の数
時間枠：最初の治療から12週間後と26週間後
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組織学的治癒は、組織学的グレード = 0 として定義されます。
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最初の治療から12週間後と26週間後
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ベースラインからの炎症性腸疾患質問票（IBDQ）スコアの変化
時間枠：最初の治療から12週間後と26週間後
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ベースラインから12週目および26週目までの炎症性腸疾患質問票（IBDQ）スコアに臨床的に有意な差があった参加者の数。 IBDQ は、炎症性腸疾患 (IBD) 患者の健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価するために使用されるアンケートです。 IBDQ のスコア範囲は 32 (最小) ～ 224 (最大) で、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。 12 週目までのベースライン評価 (ベースライン スコア) と 26 週目までのベースライン評価 (ベースライン スコア) の 16 ポイントの差は、臨床的に有意であると考えられます。 結果の尺度は、ベースラインから 12 週目まで、およびベースラインから 26 週目までの各患者の個別の IBDQ スコアの変化を比較することによって評価されます。 16ポイントの差（臨床的に有意な差を示すベースラインからのIBDQスコアの改善）を達成した患者は、治療に対する反応者として含まれる。 |
最初の治療から12週間後と26週間後
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炎症性IBDQ反応を示す患者の数
時間枠：最初の治療から12週間後と26週間後
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炎症性腸疾患質問票 (IBDQ) のスコア範囲は 32 (最小) ～ 224 (最大) で、スコアが高いほど健康関連の生活の質 (HRQoL) が優れていることを示します。
ベースラインから 12 週目までとベースラインから 26 週目までの 16 ポイントの差は、臨床的に有意であると考えられます。
転帰の尺度は、ベースラインから 12 週目まで、およびベースラインから 26 週目までの各患者の個別の IBDQ スコアの変化を比較して、反応が見られたかどうかを評価することによって評価されます。
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最初の治療から12週間後と26週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRP のベースラインからの変化 (CFB) (探索的)
時間枠：午前 4、第 4、9、12、16、20、26 週目。午前 1 ～ 3 週間 4、8、12、16、20、26
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CRP（C反応性タンパク質）のバイオマーカーの変化。 C 反応性タンパク質 (CRP) は、炎症に反応して肝臓によって生成されるバイオマーカーです。 正常なCRP値は1mg/L未満です。 1 ～ 3 mg/L は「イエロー ゾーン」にあり、何らかの炎症があることを示します。 >3 mg/L は「レッド ゾーン」にあり、重大な炎症があることを意味します |
午前 4、第 4、9、12、16、20、26 週目。午前 1 ～ 3 週間 4、8、12、16、20、26
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糞便カルプロテクチン (CFB) の変化 - 探索的バイオマーカー
時間枠：午前 4、第 4、9、12、16、20、26 週目。午前 1 ～ 3 週間 4、8、12、16、20、26
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4、9、12、16、20、および 26 週目のベースラインからの糞便カルプロテクチンの変化を測定しました。 ベースラインは、治験薬の初回投与前の利用可能な最後の評価として定義されます。 糞便カルプロテクチンは mcg/g として測定されるため、結果は数値として返されます。 50 未満のレベルは「正常」とみなされます。 レベルが 50 ～ 100 で、消化器症状を伴う場合は、IBS の可能性が高いことを意味します。 レベルが低いほど改善を意味します。 |
午前 4、第 4、9、12、16、20、26 週目。午前 1 ～ 3 週間 4、8、12、16、20、26
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Shih-Yao Lin, MD, PhD、AltruBio Inc.
- 主任研究者：David T Rubin, MD、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ALTB-168の臨床試験
-
AltruBio Inc.完了ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病 | 治療抵抗性の急性移植片対宿主病アメリカ
-
Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.まだ募集していません