Effekt og sikkerhed af AbGn-168H hos patienter med moderat til svær aktiv, anti-TNF alfa og/eller antiintegrin refraktær colitis ulcerosa (TNF)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke;
2. Alder 18-75 år;
3. Diagnose af UC ≥ 12 uger før screening ved fuld koloskopi (dvs. ≥ 12 uger efter første diagnose af en læge i henhold til American College of Gastroenterology-retningslinjer);

4. Moderat til svær aktiv UC, på tidspunktet for screening, defineret som:

   1. Mayo Clinic Score (MCS) på 6 point eller højere, OG
   2. en centralt aflæst MCS endoskopisk subscore af grad 2 eller højere, OG
   3. MCS rektal blødning subscore på 1 point eller højere, OG
   4. sygdom, der strækker sig 15 cm eller mere fra analkanten;

5. Stabile doser af samtidig medicin, herunder:

   1. Stabile orale kortikosteroider (dvs. ≤ 20 mg/dag af prednison, ≤ 9 mg/dag af budesonid) ≥ 2 uger før D1-dosering; Nedtrapning af orale kortikosteroider efter Investigators skøn under undersøgelsen er tilladt;
   2. Stabil oral 5-aminosalicylsyredosis ≥ 2 uger før D1-dosering;
   3. Stabilt immunsuppressivt middel inklusive azathioprin, mercaptopurin eller methotrexat ≥ 8 uger før D1-dosering. Patienter, der tager methotrexat, rådes også til at tage folinsyre 1 mg/dag eller tilsvarende, hvis der ikke er kontraindikation;
   4. Stabile doser af probiotika ≥ 2 uger før D1-dosering;
   5. Stabil anti-diarré ≥ 2 uger før D1-dosering;
6. Patienter skal tidligere have modtaget anti-tumor nekrose faktor alfa (anti-TNF alfa og/eller anti-integrin behandling for UC og udvist et utilstrækkeligt respons, tab af respons eller intolerance og skal have seponeret behandlingen ≥ 8 uger før D1 dosering;
7. Patienter, der tidligere er behandlet med ciclosporin eller tacrolimus, skal have seponeret behandlingen ≥ 4 uger før D1-dosering;
8. Topikale kortikosteroider og topiske 5-amyinosalicylsyrepræparater skal være seponeret ≥ 2 uger før D1-dosering;
9. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) skal være seponeret ≥ 4 uger før D1-dosering;
10. Tofacitinib eller andre Janus kinase (JAK) hæmmere skal være seponeret ≥ 2 uger før D1 dosering;
11. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med sondeernæring, definerede diæter med formel eller parenteral næring/ernæring, skal have afbrudt behandlingen 3 uger før D1-dosering;
12. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have et negativt graviditetstestresultat før tilmelding. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra studiestart til ≥ 3 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % om året).

Ekskluderingskriterier:

- GI-relaterede eksklusionskriterier:

1. Ubestemt colitis (IBD-U) eller mistanke om Crohns sygdom
2. Enhver historie med kolektomi
3. Tilstedeværelse af en ileostomi eller kolostomi
4. En historie eller tegn på tyktarmsslimhindedysplasi

5. Kort tarm syndrom

   - Generelle sundhedsrelaterede udelukkelseskriterier:

6. Gravid eller ammende
7. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol efter investigators mening
8. Anamnese med dysplasi eller malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen fuldstændig udskåret basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
9. Skrumpelever eller aktivt alkoholmisbrug ifølge efterforskerens vurdering
10. Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c > 8,0 %)
11. Signifikante screenings-EKG-abnormiteter, inklusive tegn på akut myokardieinfarkt, komplet venstre grenblok, andengrads hjerteblok eller komplet hjerteblok
12. Nedsat nyrefunktion (beregnet kreatininclearance < 60 ml/min)
13. Nedsat leverfunktion i fravær af diagnose af primær skleroserende kolangitis, serumtransaminase > 2,5x øvre grænse normal (ULN), alkalisk fosfatase > 2,5x ULN eller øget total bilirubin vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, eller en diagnose af primær skleroserende cholangitis, serumtransaminaser > 3x ULN, alkalisk phosphatase > 3x ULN eller total bilirubin > 2,5x ULN vurderet af investigator til at være klinisk signifikant
14. Moderat til svær anæmi (Hb < 8g/dL)
15. Trombocytopeni (trombocyttal < 75.000/uL)
16. Bevis på nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller fund i lægeundersøgelsen, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
17. Kræver parenteral kortikosteroidbehandling.
18. Modtaget ethvert forsøgsprodukt inden for 1 år.

19. Anamnese med stofmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-V) kriterier inden for 12 måneder før screening eller positive lægemiddelscreeningstest.

    - Infektionsrelaterede eksklusionskriterier:

20. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt HIV-relateret malignitet.
21. Akut eller kronisk hepatitis B eller C, eller bærerstatus. Patienter med anti-HBc Ab, men med ikke-detekterbart anti-HBs Ab, bør også udelukkes.
22. Positive IgM-antistoftitre i nærvær af negative IgG-titre til Epstein-Barr-virus
23. Positiv afføringstest for æg eller parasitter, positiv afføringskultur for patogener eller positiv afføringstoksinanalyse for Clostridium difficile ved screening. Patienter med den positive afføringstoksinanalyse for C. difficile ved screening kan genscreenes, hvis de behandles for C. difficile, og en gentagen afføringstoksinanalyse mindst 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen er negativ uden tegn på tilbagefald.
24. Intestinal mucosa biopsi positiv for cytomegalovirus (CMV) ved screening.
25. Positiv screeningstest for latent Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion. Patienter med en historie med latent TB-infektion, som har modtaget et passende og dokumenteret behandlingsforløb, kan inkluderes, hvis screeningsundersøgelsen og røntgen af ​​thorax udført ≤ 3 måneder før screeningen ikke afslørede tegn på aktuel aktiv infektion. Hvis en Quantiferon TB-test er ubestemmelig, bør testen gentages, og hvis resultatet igen er ubestemt, bør en sådan patient udelukkes.
26. Anamnese med enhver opportunistisk infektion ≤ 12 uger før D1-dosering.
27. Eventuelle aktuelle eller nylige (≤ 4 uger før D1-dosering) symptomer/tegn på infektion.
28. Fik oral antibiotika ≤ 4 uger før D1-dosering eller intravenøs antibiotika ≤ 8 uger før D1-dosering.
29. Modtog en levende svækket vaccine ≤ 4 uger før D1-dosering.
30. Neutropeni (absolut neutrofiltal < 1.500/uL).
31. Lymfocytopeni (absolut lymfocyttal < 500 /uL).